青蒿素对db/db糖尿病小鼠血糖的影响及其机制的研究

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目的:  探究青蒿素类药物对db/db糖尿病小鼠血糖的影响及其潜在的机制。  方法:  实验分为:对照组( db/+小鼠, 1%甲基纤维素灌胃),糖尿病组(db/db小鼠, 1%甲基纤维素灌胃),蒿甲醚组( db/db 小鼠, 1%甲基纤维素+蒿甲醚200mg/kg灌胃),每组各5只,共干预14天。每3天测定一次小鼠的摄食量、体重、空腹血糖。通过腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(IPITT)来评估小鼠对葡萄糖的耐受力以及对胰岛素的敏感性,通过ELISA法测定血清胰岛素及胰高血糖素水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOME-IR)评价小鼠的胰岛素抵抗状态。HE染色法观察小鼠胰腺和肝脏的形态改变。TUNEL法检测胰岛内细胞凋亡情况,免疫荧光法检测胰岛内胰岛素及胰高血糖素分泌情况。  结果:  1. 与糖尿病组相比,蒿甲醚组的摄食量、空腹血糖显著降低(P<0.05);与对照组相比,蒿甲醚组的体重增长率显著降低(P<0.05);  2. 与干预前相比,蒿甲醚组 IPGTT 曲线下面积( AUC )降低了 16.8%(P<0.05);  3. 与干预前相比,蒿甲醚组 IPITT 曲线下面积( AUC )降低了 32%(P<0.05),并且与糖尿病组相比,蒿甲醚组的空腹胰岛素水平及HOME-IR显著降低(P<0.05);  4. 蒿甲醚改善了db/db小鼠的胰岛空泡变性;  5. 蒿甲醚改善了db/db小鼠的肝脂肪变性;  6. 蒿甲醚明显减少db/db小鼠胰岛β细胞的凋亡(P<0.05),增加了胰岛素的分泌。  结论:  1.蒿甲醚可以明显降低db/db小鼠的血糖水平;  2.蒿甲醚可以改善胰岛素抵抗、减少β细胞凋亡;  3.蒿甲醚有预防肥胖、减轻脂肪肝的作用,有望治疗肥胖相关的代谢综合征。
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