【摘 要】
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盐酸氟西汀是目前临床广泛使用的一种第二代抗抑郁药物,为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),可选择性作用于神经递质受体,用于治疗各类抑郁症,也可用于焦虑症,情绪低落型和
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盐酸氟西汀是目前临床广泛使用的一种第二代抗抑郁药物,为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),可选择性作用于神经递质受体,用于治疗各类抑郁症,也可用于焦虑症,情绪低落型和非典型抑郁症。文献报道盐酸氟西汀的合成有许多条路线,本文借鉴各种方法的先进技术,设计了一条更适合工业化生产的合成工艺,本工艺具有步骤少,收率高,成本低的特点,即以苯乙酮为原料,通过与甲胺盐酸盐、多聚甲醛进行Mannich反应(收率71.0%),继而在甲醇中用硼氢化钾还原(收率84.8%),然后与对氯三氟甲苯在DMSO/KOH体系中进行醚化反应,最后成盐得到盐酸氟西汀(收率68.1%),反应总收率可达到41%。同时建立了HPLC分析方法,通过测定,所得产物纯度已达到美国及英国药典含量要求(纯度99.42%)。另外,利用类似盐酸氟西汀的工艺合成了治疗小儿多动症药物盐酸托莫西汀,并对其合成工艺进行优化改进,反应总收率达到31%。
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