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帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)是一种多发于老年人群的中枢神经退行性疾病;PD的确切病因至今未明,临床上亦无有效的根治手段。因此,阐明PD神经病理机制及寻找新型潜在治疗药物具有重要临床意义。大量研究表明,PD的发生发展与氧化应激、凋亡及炎症过程密切相关。褪黑素是一种主要由哺乳动物松果体合成与释放的一种激素,具有抗氧化应激、抗凋亡及抗炎症作用,但褪黑素自身的一些局限性限制了褪黑素的临床应用。Neu-240为新近合成的褪黑素受体激动剂,具有与褪黑素类似的抗氧化、抗凋亡及抗炎症等生物学功能。[目的]探讨Neu-240对PD模型小鼠与大鼠运动功能损伤的改善作用,并对其机制进行了初步研究。[方法]1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的小鼠PD模型:C57BL/6小鼠腹腔注射MPTP(30 mg/kg/天),连续5天诱导小鼠PD模型;采用开放场测试、爬杆测试、前爪步长测试、悬挂测试等评估Neu-240(腹腔注射,0.1或3 mg/kg/天,连续17天)对MPTP诱导小鼠行为损伤的改善作用;同时采用高效液相法(HPLC法)检测纹状体多巴胺、二羟苯乙酸及高香草酸的含量。6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的大鼠PD模型:SD大鼠内侧前脑束微量注射6-OHDA诱导大鼠PD模型;采用头部位置测试与阿扑吗啡旋转测试评估Neu-240(腹腔注射,0.1或3 mg/kg/天,连续21天)对6-OHDA诱导大鼠行为损伤的改善作用。[结果]MPTP模型:在开放场测试中,Neu-240能够显著性改善MPTP诱导的小鼠活动距离的降低;在前爪步长测试中,Neu-240能够显著性改善MPTP诱导的小鼠前爪步长长度的降低;在悬挂测试中,Neu-240能够显著性改善MPTP诱导的运动评分水平的降低;在爬杆测试中,Neu-240对MPTP诱导的小鼠爬杆转向时间和总时间的增加无影响;同时,Neu-240能够显著性抑制MPTP诱导的纹状体多巴胺含量的降低,但对MPTP诱导的二羟苯乙酸及高香草酸含量的降低无影响。6-OHDA模型:在头部位置测试中,Neu-240能够显著性改善6-OHDA诱导的大鼠头部位置在两侧的时间差的升高;在阿扑吗啡旋转测试中,Neu-240能够显著性改善6-OHDA诱导的大鼠两侧旋转差值的降低。[结论]Neu-240能够明显改善MPTP与6-OHDA诱导的PD模型大小鼠运动功能损伤。