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【目的】：评价异体骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells, BM-MSCs)经创缘皮下和小腿肌肉内移植对大鼠糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcers, DFUs)的治疗效果以及可能的生物学机制。【方法】：大鼠糖尿病经空腹腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导,而后在其双后足背做一大小为3mm×7mm矩形全层皮肤缺损制成大鼠DFUs模型。全骨髓贴壁法体外培养大鼠BM-MSCs至第三代,经4,6-联脒-2-苯基吲哚(4,6-diamino-2-phenylindole,DAPI)体外标记。48只雄性Wistar大鼠随机分成A组(正常大鼠对照组,n=12)、B组(DFUs对照组,n=12)、C组(BM-MSCs创缘皮下移植组,n=12)和D组(BM-MSCs小腿肌肉移植组,n=12)。于移植后第2、5、8、11天评估各组大鼠的创面愈合率,冰冻切片观察DAPI标记的BM-MSCs在创伤组织中的示踪,HE染色法检测早期肉芽组织的厚度,免疫组化法检测CD31和Ki-67在创伤组织中的表达,血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的表达采用ELISA和RT-PCR检测。【结果】：A组的创面愈合最快,第11天D组的创面愈合率大于C组(P<0.05)。第2天和第5天的冰冻切片上D组的荧光强度及区域大小均大于C组。而HE染色显示第5天D组的肉芽厚于C组。CD31的免疫组化显示第5天和第8天D组的平均小血管数目均多于C组(分别为P＜0.05和P＜0.05),而Ki-67的免疫组化结果显示各时间点C、D两组之间无差异,但分别与B组比较均有显著差异(P＜0.01)。ELISA和RT-PCR的结果均显示第8天和第11天D组的VEGF表达水平高于C组(分别为P＜0.05和P＜0.001),而B组的表达水平始终最低。[结论】：BM-MSCs经两种移植方式均促进了大鼠DFUs的愈合,但小腿肌肉内移植比创缘皮下移植更显著地促进了肉芽组织的形成、细胞增殖、血管化及VEGF持续稳定的表达,从而加速了上皮化进程,即加快了创面的愈合。因此,小腿肌肉内移植BM-MSCs治疗大鼠DFUs疗效更优。