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研究背景骨折愈合参与的细胞主要包括成骨细胞和破骨细胞，通过成骨作用和破骨作用，使新生骨结构能满足机体的生物力学要求[1,2]。任何因素影响成骨细胞或（和）破骨细胞，都将影响骨折的愈合。临床中发现合并TBI的四肢骨折患者其骨折断端的骨痂量增多且骨折愈合加速[3-6]，对其机制尚无定论，研究多集中在血清学改变对成骨细胞的影响，而对破骨细胞研究很少。Sema3A是神经修复过程中的一种信号蛋白，最新研究发现Sema3A具有促进成骨作用[7]。因此我们提出问题：对于TBI合并骨折愈合过程中Sema3A有何变化，且Sema3A对破骨细胞有何影响。通过检测TBI合并骨折小鼠的血清中Sema3A的变化，并观察在体外对破骨细胞的影响，以探索合并TBI的骨折血清中Sema3A的水平变化可能为骨折愈合加速的原因之一。目的建立TBI合并股骨骨折的小鼠模型，检测模型小鼠血清中Sema3A水平的变化，并观察模型小鼠血清对破骨前体细胞分化及功能影响。方法①应用自由落体撞击装置建立小鼠创伤性脑损伤，同时利用横行截骨术建立骨折模型，观察小鼠损伤后生命体征和病理学改变，并且通过简明脑损伤严重程度评分（neurological severity score, NSS）量表，评价小鼠脑损伤的严重程度。②将小鼠分为三组：TBI合并股骨骨折组（TBI+F）、单纯股骨骨折组（F）、单纯TBI组（TBI）。于伤后1d、3d、5d、1w和2w分别取静脉血，获得血清。③利用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组小鼠伤后各时间点的血清Sema3A及OPG的含量改变。④将伤后3d收集的血清以体积分数10%加入RAW264.7培养体系中，培养9d天后，计数抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色阳性细胞数目，同时计数骨磨片吸收陷窝数目。结果①TBI后，小鼠出现明显的生命体征改变，逐渐恢复正常，脑组织肉眼观察到脑皮质挫伤出血、蛛网膜下腔出血等，简明NSS评分表明TBI后小鼠脑中重度损伤。②TBI+F组、TBI组伤后血清中Sema3A水平较F组小鼠血清在各个时间点均升高。各组在伤后1d、3d、5d及2w时， Sema3A浓度具有明显差异；而伤后7d时，各组之间无明显统计学差异。小鼠血清中OPG水平无明显差异。③各组TRAP染色阳性多核细胞计数及骨磨片吸收陷窝计数有统计学差异，TBI+F组TRAP染色细胞计数较加入其他组减少，较F组具有统计学差异，而较TBI组无统计学差异。结论①本小鼠TBI合并骨折模型建立成功，可用于实验观察血清学改变。②TBI合并股骨骨折小鼠血清中Sema3A水平升高，合并TBI的股骨骨折小鼠血清能抑制破骨前体细胞分化、成熟，据此推测骨折合并TBI后其愈合过程中骨痂量增多、愈合速度加快，可能与高水平Sema3A抑制破骨细胞分化增殖有关。