格列喹酮是第二代磺脲类口服降血糖药，是目前本类降糖药物中唯一不受肾功能影响的药物。故可用于肾功能受损的糖尿病患者，尤适用于老年糖尿病患者。因其作用温和并较少发生低血糖反应，具有广阔的市场前景。但由于该药物在水中的溶解度很小，口服生物利用度低，影响疗效。因此将其制成固体分散体，以提高溶解速度及生物利用度。 目的：选择适当的方法制备格列喹酮固体分散体，并对其进行体外特性考察；进行体内血药浓度的检测。 方法：(1)格列喹酮溶解度的测定：建立了紫外分光光度法。(2)格列喹酮固体分散体的制备：采用溶剂—熔融法和溶剂法。(3)固体分散体特性的考察：①溶出度的考察：进行吸收波长的选择；标准曲线的制备；溶液稳定性的考察；固体分散体溶出度的测定；方法学验证，包括对方法回收率的考察，精密度的考察；溶出条件对药物释放的影响，包括溶出介质和搅拌速度对药物释放的影响；固体分散体质量考察，分别进行批内溶出均一性试验和批间工艺重现性试验。②固体分散体的物相鉴别：采用差示扫描量热法(DSC)。③物理混合物的制备及特性考察。(4)固体分散体稳定性的考察：分别进行高温实验、高湿实验、高光强实验和加速实验。(5)格列喹酮固体分散体家兔药动学研究：①体内分析方法的建立：进行色谱条件的选择；血样预处理。②体内分析方法学考察：利用高效液相色谱法进行标准曲线的制备，方法专一性考察，方法回收率考察，提取回收率的测定和最低检测限的测定。③确定适合的给药方案及血样采集。④进行药动学模型的嵌合及参数的求算。 结果：(1)格列喹酮溶解度的测定：考察了格列喹酮在不同溶液中的溶解度，结果显示格列喹酮在水中几乎不溶。(2)固体分散体的制备：制备了不同质量比的格列喹酮—PEG6000固体分散体和格列喹酮—PVPK30固体分散体。(3)固体分散体特性的考察：确定了314nm为测定波长，标准曲线方程为：A=0.004516C-0.01276,相关系数r=0.9998，由此可见，在12.2ug/ml-60.8ug/ml的浓度范围内，格列喹酮溶液的浓度与吸光度线性关系良好。分别对载体种类、配比、进行了考察，优选出比例为1∶7的格列喹酮—PVP固体分散体为最佳处方。经DSC考察结果表明该固体分散物中格列喹酮以无定形形式存在，性质较稳定。固体分散体在水中的溶解度及溶解速度有明显提高。(4)格列喹酮—PVP固体分散体的初步稳定性实验显示，其对光、热较为稳定，在相对湿度92.5％放置5天时，样品有吸湿软化，吸湿增重达15.5％，说明产品易吸湿；在相对湿度75％条件下放置10天，样品仍有软化现象，吸湿增重仍达9.98％。说明本品对光、热较稳定，极易吸湿，应密闭阴凉处贮存。模拟市售包装的6个月加速实验结果显示各项指标基本稳定，有效期可达二年。(5)家兔药动学研究表明，自制固体分散体及市售片在家兔体内的转运过程符合一室模型。自制固体分散体的半衰期为5.14h，市售片为4.93h；与市售片相比，自制固体分散体的最高血药浓度高于市售片；AUC较市售片稍高。相对生物利用度为109.3％。 结论：本文通过固体分散技术，使难溶性药物格列喹酮制成了格列喹酮—PVPK30固体分散体，通过体外溶出度及家兔体内药动学考察，验证了其能提高药物的溶解速度及生物利用度。