背景:尘肺病(Pneumoconiosis)是长期接触生产性粉尘引起的肺组织纤维化病变;目前我国尘肺患病人数呈逐渐上升趋势。研究发现不同个体对尘肺病易感性存在差异,可能与基因多态性有关。高迁移率族蛋白B1(High-mobility group protein B1,HMGB1)是一种重要的细胞因子,参与肺部多种疾病的发生、发展过程,比如肺纤维化、肺结核、肺癌、慢性阻塞性肺疾病等。HMGB1基因多态性与多种疾病的易感性相关,但其与尘肺病易感性的研究尚未见报道。目的:通过病例-对照研究,分析HMGB1基因各等位基因、基因型和单体型在尘肺病和正常人群中的分布频率差异,探讨HMGB1基因多态性与尘肺病的易感性关系。分析HMGB1基因各基因型中HMGB1表达水平,探讨HMGB1基因各基因型与血清HMGB1水平相关性。方法:选取2017年12月1日至2019年1月1日之间本地区在十堰市太和医院及十堰市职业病防治所就诊的尘肺病确诊患者为病例组;选取同期进行体检的健康接尘工人作为对照组。通过一代测序法检测HMGB1基因rs1045411、rs2249825、rs1412125、rs1364085位点的多态性,用goodness-of-fit χ~2检验判断其是否符合Hardy-weinberg平衡,使用在线SHEsis软件对这4个位点进行连锁不平衡分析并构建单体型,分析不同基因、基因型及单体型在病例组及对照组中的分布情况;采用酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测血清HMGB1水平,分析其与基因、基因型及单体型的关系。结果:HMGB1基因rs1045411、rs2249825、rs1412125位点等位基因与基因型在病例组和对照组中的分布无差异(P>0.05);而rs1360485位点的等位基因G在病例组的分布频率高于对照组(P<0.05),GG和AG+GG基因型在病例组的分布频率均高于对照组(P<0.05)。HMGB1基因rs1045411、rs2249825、rs1412125、rs1364085位点两两之间均存在连锁不平衡(r~2>0.3)。对以上4个基因位点进行单体型分析,共构建4种单体型(ACTG、AGCG、GCTA和GCTG),其中GCTA和GCTG单体型在尘肺病例组和对照组中的频率分布存在显著性差异(P<0.05)。尘肺病患者血清中HMGB1浓度(1420.46±86.40)显著高于正常人血清中HMGB1浓度(512.32±32.60)(P<0.001)。携带rs1364085位点GG基因型尘肺病患者血清中HMGB1水平明显高于携带AA和AG基因型的尘肺病患者(P<0.05)。结论:HMGB1基因rs1360485位点的G等位基因、GG基因型、AG+GG基因型以及GCTA和GCTG单体型可能与尘肺病的易感性有关,而HMGB1基因rs2249825、rs1412125、rs1045411位点的多态性与尘肺病易感性无明显关系。HMGB1基因的rs1360485位点的G等位基因可能影响血清HMGB1水平,进而影响尘肺病的发生。