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目的：1本实验旨在观察萘哌地尔衍生物YMⅢ对家兔血管活动的影响，并就其血管活性进行机理探讨；2研究YMⅢ对体外培养的自发性高血压大鼠(SHR)及Wistar大鼠胸主动脉平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响，并在DNA合成、细胞周期、细胞超微结构的变化及AGT、c-myc基因表达等层面进行机理分析，为该药的开发研究提供基础资料。
方法：1(1)采用家兔主动脉等张收缩的方法，观察YMⅢ对去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)、和高钾量效曲线的影响；(2)应用无Ca2+-复Ca2+的实验方法，以NA和咖啡因为血管收缩剂，间接观察YMⅢ对细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的影响并分析其可能作用的钙通道；(3)采用钙荧光指示剂Fura-2/AM负载的培养家兔胸主动脉平滑肌细胞，直接观察该药对NA和高钾所致([Ca2+]i)升高的影响。2(1)将SHR及Wistar大鼠胸主动脉平滑肌细胞进行体外培养，以SHR胸主动脉平滑肌细胞为研究对象，Wistar大鼠作对照。(2)应用四甲基偶氮唑盐(MTT)微量酶反应法检测细胞增殖活性；氚-胸腺嘧啶脱氧核苷([3H]-TdR)掺入量观察DNA合成的影响；流式细胞技术检测细胞周期；电镜技术观察细胞超微结构的改变；realtime-PCR技术检测AGT、c-myc基因表达，并观察YMⅢ对上述各指标的影响。
结果：1(1)YMⅢ(10-8、5×10-8、10-7mol·L-1)使NA量效曲线明显平行右移，最大反应不变，pA2值为8.00；本品10-6、5×10-6mol·L-1，对氯化钾(KCI)量效曲线没有明显影响，但当浓度为10-5mol·L-1时，能使高钾量效曲线呈非平行右移，最大反应压低，pD’2值为4.26。本品10-7、10-6、10-5mol·L-1虽使5-HT量效曲线的最大反应有降低趋势，但无统计学意义。(2)在无钙Krebs液中，YMⅢ10-8、5×10-8、10-7mol·L-1呈浓度依赖性抑制NA所致血管条的短暂收缩，对复钙后NA所诱发的持续收缩也呈浓度依赖性抑制作用，但其剂量达10-5mol·L-时尚不能抑制咖啡因在无Ca2+液中所致收缩。在Fura-2/AM负载血管平滑肌细胞的实验中，静息时各浓度的YMⅢ对[Ca2+]i无明显影响，但其对NA所引起的血管平滑肌[Ca2+]i增加有明显的抑制作用，当其剂量达10-5mol·L-1时对高钾所致血管平滑肌[Ca2+]i增加同样呈明显的抑制。2(1)YMⅢ(10-7mol·L-1)作用24和48小时能抑制SHR和Wistar大鼠VSMC的基础增殖活性(2)经AngⅡ10-6mol·L-1作用24小时SHR和Wistar大鼠VSMC的增殖活性、[3H]-TdR掺入以及AGT、c-mycmRNA表达水平均明显高于相应的对照组(3)YMⅢ(10-8、5×10-8、10-7mol·L-1)作用24小时能呈剂量依赖性抑制AngⅡ所致SHRVSMC增殖活性增加、DNA合成增多，使G0/G1期细胞比值增高，并使细胞停滞于G0/G1期；还能改善AngⅡ引起的细胞超微结构的改变并使Agt、c-mycmRNA表达水平下调。
结论：1(1)YMⅢ可能是一种α受体阻断剂。(2)YMⅢ扩血管的机理可能是：①阻断细胞膜上的α受体，从而抑制这些受体中介的钙内流；②阻断细胞膜上的α受体，减少三磷酸肌醇(IP3)的生成，从而抑制细胞内Ca2+的释放；③高浓度可能抑制电压依赖性Ca2+通道结果使血管平滑肌[Ca2+]i降低，血管扩张。2(1)YMⅢ对VSMC增殖具有较强的抑制作用。(2)YMⅢ抗增殖的机理可能与其抑制原癌基因c-myc、AGTmRNA表达，从而抑制细胞DNA合成及抑制细胞周期的进展，最终导致抑制平滑肌细胞增殖有关。