Mn-DOX金属—有机纳米颗粒的制备及其抗肿瘤诊疗一体的研究

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近些年来人们的生活水平逐渐提高,癌症却使人们的健康受到严重影响。在临床治疗中,传统的抗癌治疗往往存在高毒副作用与低治疗效率。纳米药物递送系统通过使用纳米药物载体递送药物,可以提高病变部位的药物积累量,增加药物的利用率,减少药物直摄对人体的不良影响等。阿霉素(DOX)作为最广泛使用的抗癌药物之一,对于治疗一系列癌症至关重要,然而其严重的毒副作用,限制了其临床使用。在本论文中,我们通过简单的纳米沉淀法制备了新型Mn-DOX@DSPE-mPEG2000(MDDM)胶束纳米颗粒运载化疗药物阿霉素(DOX)改善其直摄弊端。我们对制备的纳米颗粒进行了表征,并测试了其在体内和体外的抗肿瘤能力以及对生物机体的毒性。基于以上内容,本论文的主要工作和结果如下:(1)以阿霉素(DOX)为治疗性药物,与Mn2+进行配位,得到Mn-DOX疏水核心,外层通过自组装包覆两亲性嵌段共聚物二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-mPEG2000),最终在水中形成稳定的Mn-DOX@DSPE-mPEG2000(MDDM)胶束纳米颗粒。该纳米颗粒具有良好的分散性和稳定性。由于DOX形成了金属配合物,同时外层的PEG可提供良好的生物相容性,因此推断其毒性要小于游离DOX。纳米颗粒尺寸为80nm左右,可通过被动靶向在肿瘤处积累,pH响应释放药物,提高给药区域的药物积累。(2)针对合成的MDDM纳米胶束,我们进行一系列的体内体外表征其生物应用。经过MTT实验结果显示,MDDM胶束纳米颗粒对于HeLa肿瘤细胞有着较强的杀伤力,但对于NIH3T3正常细胞却毒性极低,初步验证了其肿瘤抑制和生物相容性。在细胞内吞实验中,可观察到药物短时间内被细胞进行有效的摄取。在接下来的动物体内实验中,通过尾静脉注射MDDM纳米胶束治疗荷瘤小鼠,结果显示出对肿瘤有着较好的抑制效果,同时对小鼠机体的毒性极低。此外由于Mn2+的配位,使纳米颗粒作为造影剂具有磁共振成像对比度,以辅助追踪药物动向与体内代谢。以上工作为有机药物与金属进行结合,实现减小药物毒性的同时提供金属多模态功能的研究提供了一定的参考意义。
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