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[目 的]观察TN14003温敏型凝胶体内外降解过程并探讨其生物相容性及凝胶缓释性能。[方 法]将2.2%浓度壳聚糖溶液与56%浓度β-甘油磷酸钠溶液,按体积比5:1混合置入37℃水浴箱内15min,制备壳聚糖温敏型凝胶备用;将27只SD大鼠分为9组,每组3只,每组于背部皮下分别注射2ml的空白壳聚糖温敏型凝胶后于6h,1d,4d,7d,10d,13d,16d,19d,21d时间点处死大鼠并取出凝胶块,进行重量和体积变化的测定,明确其体内降解情况;选取21支20ml具塞试管,分为7组,每组3支,将2ml凝胶分别装入高压蒸汽消毒灭菌PBS的具塞试管中。将样品瓶置于摇床(37℃,100 r/min)中进行震荡,每组分别于6h,1d,4d,7d,10d,13d,16d时间点取出3管壳聚糖温敏型凝胶,测定降解液pH值,进行重量和体积变化测定,明确其体外降解的情况;分别称取1mg、1.5mg、2mg、2.5mg、3mg的TN14003冻干粉末,分别加入到2mL壳聚糖温敏型凝胶溶液中,置入50mL离心管中,37℃水浴,静置15min,使其充分凝胶后,制备出不同载药浓度的TN14003温敏型凝胶,在凝胶上部加入4mL pH7.4的PBS溶液作为释放介质,于恒温摇床中37℃,100r/min进行体外释放实验,分别于6h,12h,24h,48h,4d,8d,16d取出4mL的释放介质,并用高效液相法检测,并制作标准曲线;随机选取24只SD大鼠,分为4组(6只/组),每组于背部皮下分别注射2ml的生理盐水、空白凝胶、TN14003溶液、TN14003/凝胶,每组分别于注射药物后1d、3d、7d处死两只大鼠,并取出背部标本用4%多聚甲醛固定。石蜡包埋,HE染色,观察凝胶周围组织有无坏死及增生,血管侵入,炎细胞浸润等炎症反应,免疫组化检测各组标本的TNF-α,IL-1,明确TN14003温敏型凝胶的生物相容性。结果数据经SPSS20.0软件进行处理与统计学分析。[结 果]温敏型凝胶体内降解过程中,6h凝胶质量为初始质量的78.11±1.62%,体积为初始体积的73.50±6.00%,16d凝胶质量为初始质量的39.14±11.97%,体积为初始体积的39.50±1.02cm3,体内环境下3周被完全降解;体外降解过程中,6h凝胶质量为初始质量的87.68±1.93%,体积为初始体积的70.00±0.00%,16d凝胶质量为初始质量76.26%±0.66%,体积为初始体积的59.50±1.50%,降解液pH值基本维持在6.8左右。体外缓释结果显示,随着载药浓度的增大,释药量越大,但释药速率不断下降,各组前6h为药物缓释高峰,累计释放率达30%以上,16天释放总量均达95%以上,综合药物副作用和释药特点,TN14003温敏型凝胶的最佳浓度1mg/ml。组织学切片HE染色结果显示壳聚糖温敏型凝胶能诱导大量炎性细胞浸润,TN14003温敏型凝胶炎性细胞浸润情况有所好转,并有大量肉芽组织与成纤维细胞。免疫组化结果壳聚糖温敏凝胶组IL-1与TNF-α阳性细胞表达率较高,而TN14003温敏型凝胶组IL-1与TNF-α 阳性细胞表达率开始较高,之后出现下降。[结 论]TN14003温敏型凝胶体内在3周内大部分被降解,不产生酸碱性物质,有良好的生物相容性,不同载药浓度TN14003温敏型凝胶初期具有突释现场,能在16天内缓释总量95%以上,随着载药量提高,缓释速率不断降低,壳聚糖凝胶携载TN14003具有一定的抗炎作用与促进组织修复作用。