【摘 要】
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面对战争急救、交通事故、外科手术等存在剧烈出血的情况,传统的止血方式例如按压、缝扎等,难以达到快速的止血的要求。因此开发新型快速止血材料具有重要意义。羧甲基甲壳素（CMCH）作为具有良好亲水性和生物相容性的甲壳素衍生物,在快速止血、创面愈合等方面具有巨大潜力。本文在均相温和的条件下合成了温敏性羧甲基甲壳素,在保留大量的乙酰基的前提下,得到的CMCH具有良好的吸水性和生物可降解性。同时,通过制备多孔
【基金项目】
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国家自然科学基金（21875168,21674083和51533006）； 江苏省自然科学基金（BK20151249）；
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面对战争急救、交通事故、外科手术等存在剧烈出血的情况,传统的止血方式例如按压、缝扎等,难以达到快速的止血的要求。因此开发新型快速止血材料具有重要意义。羧甲基甲壳素（CMCH）作为具有良好亲水性和生物相容性的甲壳素衍生物,在快速止血、创面愈合等方面具有巨大潜力。本文在均相温和的条件下合成了温敏性羧甲基甲壳素,在保留大量的乙酰基的前提下,得到的CMCH具有良好的吸水性和生物可降解性。同时,通过制备多孔结构的CMCH微球,进一步提高产品的止血能力。并探究了其生物安全性以及体内外止血效果。本文主要研究内容分为以下两个方面:（1）通过在氢氧化钠-尿素体系均相合成不同取代度的温敏性CMCH,并利用升温物理交联的方式制备了CMCH多孔微球,没使用任何化学交联剂。探究了CMCH取代度、微球制备条件对制球的影响,并且结合吸水溶胀性能、体外酶促降解速率等实验结果,表明取代度为0.13的羧甲基甲壳素微球（CMCH-0.13-MS）具有良好的多孔球形结构、快速的吸水性能和良好的生物可降解能力。（2）选择CMCH-0.13-MS为研究对象,首先对其进行细胞毒性、溶血性和体外凝血效果测试。细胞毒性和溶血评价表明,CMCH-0.13-MS无细胞毒性,溶血率低。通过活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）和体外凝血时间（CT）等体外凝血测试,表明其止血机理主要是对血浆液体的吸收、对血细胞的吸附,从而提高凝血因子浓度,达到促进止血的效果。大鼠股动脉、断尾、肝脏损伤模型实验表明CMCH-0.13微球具有良好的止血效果,说明其有望作为一种高效、生物安全、成本低、制备方便、具有良好生物降解性和生物相容性的新型止血材料。
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