胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤,其致死率在所有肿瘤中排第三位。早期胃癌的术后生存率较高,大于95%,但是临床上发现的胃癌多已处于进展期。在进展期胃癌中,联合化疗的客观缓解率不尽如人意。因此,开发更为有效的化疗药物以改善进展期胃癌的治疗势在必行。近年来,使用传统中草药治疗胃癌已成为研究热点。血根碱是在罂粟科植物中发现的生物碱。早期研究发现血根碱具有广泛的药理学活性,包括抗氧化、抗菌、抗炎,以及对中枢神经系统具有麻醉作用。最近它的抗癌作用在多种肿瘤中被证实,如乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌等。有研究表明,血根碱可通过上调双特异性磷酸酶4(dual specificity phosphatase 4,DUSP4)的表达在胰腺癌中发挥抗癌作用。但是血根碱在胃癌中的作用及其机制至今没有研究。本文探讨了DUSP4表达与胃癌病人主要临床参数和总生存率的关系,并且初步分析了血根碱对胃癌细胞株SGC-7901和HGC-27生长和侵袭的作用及潜在的分子机制。免疫组化分析显示DUSP4表达与胃癌病人性别、肿瘤大小、浸润深度和远处转移相关。功能实验包括CCK-8、Transwell和流式细胞术表明血根碱或者DUSP4过表达可抑制胃癌细胞的活力和侵袭能力,诱导细胞凋亡和周期阻滞,但是敲低DUSP4可削弱血根碱的抗肿瘤活性。进一步观察表明,血根碱上调DUSP4表达,下调磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)表达。综上所述,我们的研究结果初步表明,血根碱可通过调节DUSP4/ERK通路来抑制胃癌细胞的生长和侵袭。这表明血根碱有应用于胃癌治疗的潜力。