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肝细胞癌(HCC)是目前人类最常见的恶性肿瘤之一,恶性程度高。乙型肝炎病毒(HBV)感染是亚洲地区肝癌患者最常见的致病因素,与肝癌的发生、发展有着密切关系。HBV基因型及亚型的概念提出后,许多学者尝试从这一新的角度认识HBV与肝病的关系。已有研究显示乙型肝炎病毒基因型、亚型对肝病的严重程度有影响,与肝细胞癌的发生、发展、复发、转移有关。国内外对乙型肝炎病毒基因型、亚型与肝细胞癌临床病理的研究较少。
目的:了解感染不同基因亚型HBV的HCC患者临床特征和肿瘤组织病理学的异同,初步探讨HBV基因亚型与HCC生物学行为的相关性。
方法:1.病例选择:60例伴HBV感染的HCC患者,进行血常规、肝功能、病毒血清标志物、HBV DNA等常规检测,排除其他肝炎病毒感染及其他肝脏疾病。2.标本收集和制作:术前一周抽取4-5ml患者静脉血,离心,取血清,冻存;相应患者肿瘤组织标本收集及HE染色、网织纤维染色。3.乙型病毒基因亚型检测:采用改良multiplex—PCR方法。4.病理学检查:包括大体标本检查和HE染色、网织纤维染色玻片镜检,由两位病理医生独立观察,内容包括肿瘤最大径、肿瘤数目(单发还是多发、子灶形成)、血管侵犯和癌栓、包膜形成、周围组织侵犯(据术中所见)、淋巴结转移、病理类型、组织分化、周围肝组织纤维化分期。5.统计分析:应用统计学方法,比较各基因亚型组患者的临床指标、病理改变,分析其存在的联系。
结果:(1)60例患者,28例为C1型,13例为B2型,19例未能进行分型。其中,男性37例,女性4例,平均年龄为49.07±9.37岁,大部分来自广东。(2)两组性别比例、平均年龄无统计学差异,但B2亚型患者在40岁以下、41~60岁年龄段所占比例相对较大。(3)C1亚型血清HBV DNA含量、HBeAg阳性比例和HBeAg、HBeAb阴性比例较高,但差异来达到统计学意义,B2亚型患者术前AFP平均水平较C1亚型者高。(4)两组肝功能指标ALT、ALB、TBIL、DBIL值无统计学差异,B2亚型组AST平均水平高于C1亚型组。(5)两组肿瘤大小、肿瘤数目、淋巴结转移、周围组织浸润、组织分化程度无统计学差异。B2亚型患者肿瘤包膜不完整以及子灶形成比例高于C1亚型患者,B2亚型者血管癌裣形成者较多,但差异未达到统计学意义。C1亚型患者肝纤维化较B2明显。
结论:1.本研究中HCC患者感染的为B2和C1亚型HBV,未见其他亚型,提示此两亚型HBV与广东地区HCC发生有关。2.C1亚型与HCC发生的关系更密切,但B2亚型感染者倾向于早期发病。3.B2和C1基因亚型对HCC患者的肝功能影响无明显差异,C1亚型患者发生e抗原血清转换的时间较晚;82亚型术前AFP量较高,有助于协助判断预后。4.感染C1亚型HCC患者肝纤维化较严重;B2亚型者易于形成子灶和血管癌栓,包膜不完整,肿瘤侵袭性较强,对HCC手术切除后复发、转移有影响,但具体联系尚不明确。