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第一部分高强度聚焦超声对大鼠坐骨神经的组织学影响目的:应用高强度聚焦超声(HIFU)辐照大鼠坐骨神经干,观察辐照后神经的组织学变化,为HIFU在周围神经领域的应用提供实验基础。方法:健康雄性SD大鼠48只,按不同的辐照时间随机分为辐照10s、30s、min、2 min、3 min及4 min组,每组8只,以左侧股骨大转子后0.5 cm为中心,取其周围1 cm区域为辐照靶区,用HIFU进行辐照(根据诊断超声及直视下进行定位)。辐照后于靶区内取长1 cm的坐骨神经及周围组织进行取材固定,然后观察其组织形态学变化(每组中随机挑选4只大鼠的坐骨神经行HE染色和masson染色光镜下观察、另外4只于电镜下观察),右侧相应部位作为对照。结果:对照组神经组织呈现正常的组织形态:辐照10 s组神经组织未见明显变化;辐照30 s及1 min组神经组织病变轻微;辐照2 min组神经组织病变严重;辐照3 min及4 min组神经组织病变非常严重。结论:该实验显示神经组织在不同剂量的HIFU作用下可出现部分或完全损伤,甚至是不可逆坏死。因此,HIFU有望成为一种治疗慢性神经病理性疼痛的新方法。第二部分高强度聚焦超声缓解大鼠慢性神经病理性疼痛目的:通过观察慢性坐骨神经疼痛(CCI)大鼠脊髓背角星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的变化,血浆P物质(SP)和p-内啡肽(p-EP)的含量变化,探讨高强度聚焦超声(HIFU)缓解慢性神经病理性疼痛的治疗效果和作用机制,为HIFU用于临床治疗慢性神经病理性疼痛提供实验依据。方法:60只雄性SD大鼠,随机取10只用作假手术对照组,其余50只用于结扎坐骨神经制备慢性坐骨神经疼痛模型(CCI),术毕10d后,随机分为CCI模型组、HIFU辐照坐骨神经10s、30s、1 min及2 min治疗组,每组10只。HIFU治疗组用HIFU辐照大鼠坐骨神经结扎处的近心端位置(用钛夹定位),辐照后第4天麻醉大鼠,取2 ml血液,然后胸腔灌注大鼠,取L4-L6段脊髓,假手术对照组和模型组不做处理。采用ELISA法检测大鼠血浆SP和β-EP的含量变化,免疫荧光法并结合图形图像分析系统检测大鼠脊髓背角GFAP含量的变化。结果:(1)模型组大鼠L4-L6脊髓背角可见GFAP呈强阳性反应,血浆中SP含量升高、β-EP含量下降;(2)模型组GFAP表达量(P<0.01)和SP含量(P<0.05)较假手术对照组明显升高,p-EP含量较假手术对照组明显降低(P<0.01);(3)HIFU辐照坐骨神经10 s治疗组GFAP表达量、SP含量和β-EP含量较模型组相比差异均无统计学意义(P>0.05);(4)HIFU辐照坐骨神经30 s及1 min治疗组GFAP表达量和SP含量较模型组降低(P<0.01),β-EP含量较模型组升高(P<0.05);(5)HIFU辐照坐骨神经2 min治疗组GFAP表达量、SP含量和β-EP含量较模型组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:HIFU在适宜剂量下可以缓解大鼠神经病理性疼痛,可能的机制是阻滞神经传导功能,阻断疼痛信号在神经上的传导,抑制慢性神经病理性疼痛大鼠脊髓星形胶质细胞活性(GFAP的表达减弱等),改变血浆中疼痛递质的含量(致痛递质SP含量降低,镇痛递质β-EP含量升高等),从而达到止痛目的。