【摘 要】
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目的:本实验通过来曲唑持续灌胃构造多囊卵巢综合征大鼠模型,探讨多囊卵巢综合征大鼠下丘脑弓状核Kisspeptin表达变化,并给予吡咯列酮灌胃干预多囊卵巢综合征大鼠,观察吡咯列酮对多囊卵巢综合征大鼠生殖内分泌及下丘脑弓状核Kisspeptin表达的影响,探讨吡咯列酮治疗多囊卵巢综合征大鼠可能的作用途径。方法:健康SD雌性大鼠分为空白组和模型组,模型组采用来曲唑持续灌胃28天构造多囊卵巢综合征大鼠模型
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目的:本实验通过来曲唑持续灌胃构造多囊卵巢综合征大鼠模型,探讨多囊卵巢综合征大鼠下丘脑弓状核Kisspeptin表达变化,并给予吡咯列酮灌胃干预多囊卵巢综合征大鼠,观察吡咯列酮对多囊卵巢综合征大鼠生殖内分泌及下丘脑弓状核Kisspeptin表达的影响,探讨吡咯列酮治疗多囊卵巢综合征大鼠可能的作用途径。方法:健康SD雌性大鼠分为空白组和模型组,模型组采用来曲唑持续灌胃28天构造多囊卵巢综合征大鼠模型,同时记录大鼠动情周期,体重变化,造模结束后随机抽取空白组、模型组大鼠验证卵巢形态组织学变化,评估造模效果,验证造模成功后将模型组分为来曲唑组和吡咯列酮组,空白组分为生理盐水组,吡咯列酮组采用吡咯列酮用药干预,余两组灌服等量生理盐水,期间观察大鼠动情周期,体重变化,用药干预结束后对各组大鼠行腹腔注射葡萄糖耐量实验,观察各组大鼠葡萄糖耐量改变,检测大鼠血清性激素及胰岛素,计算胰岛素抵抗指数。获取各组大鼠卵巢组织,计算卵巢指数,镜下观察各组大鼠卵巢结构形态,获取各组大鼠脑组织,免疫组织化学染色观察各组大鼠下丘脑弓状核Kisspeptin表达变化,以及荧光原位杂交观察各组大鼠下丘脑弓状核Kiss1m RNA表达的变化。结果:（1）来曲唑造模导致大鼠体重显著上升（p＜0.05）,动情周期表现为持续间期,卵巢指数升高（p＜0.05）,卵泡增多且大小不一,出现胰岛素抵抗,血清黄体生成素,睾酮,胰岛素升高（p＜0.05）,血清卵泡刺激素,孕酮,雌二醇未见明显变化,下丘脑弓状核Kisspeptin及Kiss1m RNA表达增加（p＜0.05）。（2）吡咯列酮灌胃干预21天后,多囊卵巢综合征大鼠体重未见明显变化,动情周期恢复一定的规律性,可见动情前期,动情期,动情后期,动情间期,大鼠多囊卵巢得到改善,卵巢指数降低（p＜0.05）,胰岛素抵抗改善,血清睾酮,黄体生成素显著减低,血清孕酮,卵泡刺激素,雌二醇未见明显变化,下丘脑弓状核Kisspeptin及Kiss1m RNA表达减低（p＜0.05）。结论:（1）来曲唑构造的多囊卵巢大鼠模型,能更好的模拟多囊卵巢综合征患者生殖功能障碍及内分泌代谢紊乱的情况。（2）来曲唑可能对多囊卵巢综合征大鼠下丘脑kiss1基因表达产生影响,从而改变生殖平衡与内分泌代谢。将来kisspeptin可能是治疗多囊卵巢综合征的一个新方向。（3）吡咯列酮可能通过改善胰岛素抵抗从而影响多囊卵巢综合征大鼠下丘脑kiss1基因表达,来改善多囊卵巢综合征的临床症状。
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