设计合成了32个N-芳磺酰基α-烷基L-氨基酸酯化合物并测试了其体外神经营养活性。结果显示,化合物3,5,10,12,13,14,15,20,21和28可明显增强神经生长因子(NGF)促PC12细胞体外存活活性;化合物12,13,15,20和28同时具有较强的促鸡胚背根神经节突起生长作用,其中化合物12和15活性突出,优于阳性对照化合物GPI-1046。 随着社会发展和人口老龄化加快,神经退行性疾病(neurodegenerative disease)已日益成为危及现代人类健康乃至生命的重要疾病。由于该类疾病发生原因复杂,致病机制不很明确,目前尚没有找到有效的治疗方法。神经营养因子(neurotrophic factors, NTFs)作为神经系统一类重要的生物活性分子,体内外试验均显示出显著的促损伤神经再生和功能修复的活性,不足是该类蛋白分子生物利用度低,不易透过血脑屏障,阻碍了临床的有效推广和应用。近年来发展起来的亲免蛋白小分子配体克服了神经因子的不足,且良好的神经营养活性预示了一类新型神经退行性紊乱病症治疗药物的潜在发展前景。基于代表化合物GPI-1046,作者已设计合成了一类开环衍生化合物,初步药理试验结果显示该类分子具有类似环状化合物的促神经生长活性(尚未发表)。在此基础上,本文运用电子等排置换原理,以磺酰基取代原型化合物中二羰基结构,设计合成了32个N-芳磺酰基α-烷基L-氨基酸酯类化合物,并运用PC12细胞体外存活模型和鸡胚背根神经节体外无血清培养方法,观察了化合物的神经营养作用。