绵马贯众可溶性粉质量检测方法的建立及安全性和药效学评价

来源 :河北农业大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:zhangjiakou00
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绵马贯众可溶性粉是根据实验室前期研究证实具有抗家禽病毒功能,为了申报新兽药,本论文建立了质量检测方法,开展了毒理学和实验室验证工作,具体方法如下:(1)质量检测方法的建立:利用TLC和可见分光光度法建立制剂检测方法。(2)稳定性试验:按照新兽药研制规程,取三批样品进行影响因素试验、加速试验和长期留样试验。(3)安全性评价:分别以急性毒性试验、最大耐受量试验和亚慢性毒性试验评价药物的安全性。(4)有效性验证:90只21日龄SPF鸡,分成药物测试组、左旋咪唑组、环磷酰胺组、药物+环磷酰胺组和空白对照组,连续口服14天。停药7天后,测定其生长性能、免疫器官指数、ND抗体水平和外周血淋巴细胞数量。同时,取60只21日龄SPF鸡,分成3个药物测试组、黄芪多糖组、病毒对照组和健康对照组,以鸡传染性法氏囊病毒LX株为攻毒株,验证药物对雏鸡的保护效果。结果:(1)建立了绵马贯众素ABBA为检测对象的TLC定性检测法以及可见分光光度定量检测法,可溶性粉中总间苯三酚含量为99.03mg/g。(2)稳定性试验显示可溶性粉应密闭、避光保存,有效期为一年。(3)急性毒性试验显示给药量达到6g/kg/d无死亡和中毒现象,属于实际无毒;最大耐受量为6.25g/kg/d;亚慢性毒性试验显示给药量到达6.25g/kg/d时,对鸡体重、血常规、血液生化指标、脏器指数和实质脏器等均无明显影响。(4)连续口服绵马贯众可溶性粉14天后,与空白对照组相比,绵马贯众药物组相对增重率可达115%。与环磷酰胺组相比,绵马贯众药物法氏囊指数和胸腺指数明显较高,差异显著(P<0.05),并显著提高CD8+T淋巴细胞分群比例,具有缓解环磷酰胺造成的免疫抑制,提高机体免疫力的功效。(5)人工感染鸡传染性法氏囊后,绵马贯众可溶性粉以100mg/kg体重连续口服5天80%以上攻毒鸡只可以存活,高剂量组增重率高于病毒对照组2个百分点,且显著提高免疫器官指数,并呈现一定剂量关系。结论:建立的质量检测方法实现对绵马贯众可溶性粉的质量控制,口服后对家禽的安全性高。以100mg/kg口服后通过提高家禽免疫力,从而发挥防治人工感染传染性法氏囊病的功效。
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