【研究目的】探讨自噬在ox-LDL诱导的神经细胞损伤中发挥的作用及具体机制。【方法】以不同浓度ox-LDL分别处理HT-22细胞24小时,HT-22细胞存活率由Cell Counting Kit-8(CCK-8)试剂盒法检测;拟用自噬激动剂雷帕霉素(Rapamycin,RAP),或自噬抑制剂氯喹(Chloroquine,CQ)分别干预ox-LDL处理的HT-22细胞,同样采用CCK-8法检测HT-22细胞活力,Annexin V/PI(propidium iodide)双染流式细胞术检测HT-22细胞凋亡情况,用透射电镜观察HT-22细胞自噬体数目及超微结构的改变,Western Blot检测HT-22细胞内自噬相关蛋白:LC3-II/I和P62的表达量以及凋亡相关蛋白:Bcl-2及Bax的表达量。【结果】CCK-8检测结果发现,不同浓度的ox-LDL可以引起HT-22细胞存活率下降,并呈浓度依赖性,并且高浓度ox-LDL(100μg/ml)可以增加HT-22细胞凋亡率、诱导HT-22细胞中促凋亡蛋白Bax的表达量降低,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达量升高、诱导HT-22细胞超微结构破坏线粒体肿胀变形、染色质边聚,这提示高浓度的ox-LDL有明显的神经毒性作用;用CQ干预ox-LDL(100μg/ml)处理的HT-22细胞并不影响由ox-LDL诱导的LC3-II及P62蛋白表达的改变,亦不改变HT-22细胞内自噬体数目,而由RAP预处理HT-22细胞则可明显上调LC3-II的表达,下调P62蛋白表达,增加细胞内自噬体的数目,这些结果提示ox-LDL可以破坏HT-22细胞的自噬流;RAP激活自噬可以拮抗ox-LDL诱导的HT-22细胞存活率降低及细胞凋亡率增加,使Bcl-2蛋白表达增高,Bax蛋白的表达降低,同时可以改善被ox-LDL破坏的细胞超微结构,而用CQ抑制自噬可以加重ox-LDL对HT-22细胞的上述损伤。基于以上的研究成果,我们得出结论ox-LDL可通过抑制自噬流从而诱导HT-22细胞凋亡。