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目的:研究慢性肾炎湿热证肾小球系膜细胞凋亡和尿表皮生长因子(EGF)的变化特征及中药复方慢肾蛋白停对实验性大鼠系膜增生性肾炎湿热证肾小球系膜区细胞凋亡及尿EGF的影响。探讨中药复方慢肾蛋白停治疗系膜增生性肾小球肾炎湿热证的作用机制。
方法: 采用手术摘除一侧肾脏加腹腔多次注射牛血清白蛋白(BSA)与大肠杆菌内毒素(LPS)及皮下多次注射完全弗氏佐剂,复制系膜增生性肾小球肾炎湿热证动物模型。分四组(正常组、模型组、肾炎四味片组、慢肾蛋白停组)进行对比研究。实验末检测24小时尿蛋白定量,血清Cr、血清BUN含量,放射免疫法测定尿EGF含量;TUNEL法检测系膜细胞凋亡现象;HE染色,光镜观察肾脏组织病理形态学改变。观察中药复方慢肾蛋白停对模型大鼠尿蛋白、尿EGF、血清Cr、血清BUN及系膜细胞凋亡的影响。
结果:1.模型组大鼠出现尿道口红肿,皮下水肿,眼睑浮肿,蛋白尿,尿量减少等病理表现,具有湿热证的特征;24小时尿蛋白定量、血尿素氮、肌酐、尿EGF含量均增高,与正常组、蛋白停组比较有显著性差异(P<0.05)。
2.通过慢肾蛋白停治疗,模型大鼠系膜细胞凋亡率增高,尿EGF水平下降,与正常组、模型组比较差异具有显著性(P<0.05)。
3. 慢肾蛋白停组24小时尿蛋白定量、系膜细胞凋亡率与肾炎四味片组比较有显著差异(p<0.05)。
结论:采用改良法建立的系膜增生性肾炎动物模型,具有与人类系膜增生性肾小球肾炎湿热证类似的病理特征,模型复制成功。慢肾蛋白停是治疗系膜增生性肾小球肾炎的有效方药。该方可以调节肾内EGF的异常分泌状态,显著降低尿蛋白,有效改善肾功能,抑制系膜细胞增生和基质的增多, 明显减轻肾脏组织的病理损害。调控系膜细胞凋亡与调节肾内EGF的异常分泌状态可能是慢肾蛋白停治疗湿热型系膜增生性肾炎多靶点效应的部分机制。