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目的：肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。它发病率和死亡率常年居高不下，且还有持续上升趋势。肺癌中最常见的是非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）。治疗NSCLC的最常用方法是手术切除，化疗也是主要的治疗方法，特别是对那些失去手术机会的患者。然而，化疗的毒副作用大、特异性差，严重影响患者的生存质量，且治疗效果也多难以令人满意。近年副作用小、特异性强的个体化分子靶向药物治疗越来越引人瞩目。个体化分子靶向药物治疗成功依赖于对肿瘤发病机制的了解，但人们对NSCLC的发病机制了解尚浅。肿瘤形成是细胞无限增殖的结果，涉及很多原癌基因及抑癌基因的变化，也涉及到肿瘤细胞的增殖能力及促进血管生成获取营养的能力。表皮生长因子受体（epidermal growthfactor receptor，EGFR）是一种跨膜糖蛋白受体，属于erb2家族，具有酪氨酸激酶活性，在促进细胞的增殖，生长中发挥重要作用，很多上皮肿瘤的发生都源于其异常表达。研究发现部分NSCLC细胞有EGFR的高表达，也有一些NSCLC对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitor, EGFR-TKI）类药物敏感，这些都提示一部分NSCLC的发生是EGFR异常表达的结果。随着瘤细胞数目增多，瘤体增大，肿瘤对氧和营养养分的需求也会不断增加，肿瘤必须具有强大的促血管生成能力才能使这种需求得以满足。血管内皮生成因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是目前所知作用最强的促血管形成因子，肿瘤细胞可通过分泌该因子促进血管内皮细胞增生，形成新生的血管。肿瘤的微血管密度(microvasscular density, MVD)指的是单位面积中肿瘤新生毛细血管数，它能够直接反应肿瘤的血运情况，常被用于评价肿瘤的促血管生成能力。CD34是新生血管内皮细胞、造血干细胞表面的跨膜糖蛋白，常被用作血管内皮细胞的标记物。人们常根据CD34标记细胞的多少来计算组织的MVD。增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)是DNA聚合酶的辅助蛋白，为细胞增殖必须蛋白，因其表达强度能很好地反应细胞的增殖状态，已成为应用最广的细胞增殖标记物之一。本研究检测了NSCLC的EGFR、VEGF、CD34、PCNA蛋白表达状况，并根据CD34的标记情况计算肿瘤的MVD，通过探讨EGFR表达与肿瘤细胞增殖、血管生成之间的关系以及肿瘤血管生成与细胞增殖之间关系，希望为探寻NSCLC的形成机制提供一些依据和帮助。方法：收集手术切除、病理证实的NSCLC肿瘤标本68例，患者男性39例，女性29例，年龄40－80岁，平均年龄63.32±8.69；肿瘤中鳞癌26例,腺癌33例,腺鳞癌9例；高中分化46例,低分化22例；有淋巴结转移37例,无转移31例。瘤组织经常规中性福尔马林固定、石蜡包埋、HE染色后，镜检选取坏死少、瘤细胞生长较好的区域检测蛋白表达。用免疫组化方法检测NSCLC癌组织VEGF，CD34，EGFR、PCNA的表达情况。依据间质中CD34阳性表达细胞的数，用weindner法，计算肿瘤组织的MVD。统计学分析EGFR、VEGF、CD34、PCNA与肿瘤患者临床病理参数间的相互关系以及EGFR、VEGF、CD34与PCNA蛋白表达之间的相互关系。实验数据在SPSS16.0软件上进行处理，P＜0.05为统计学意义显著。结果：EGFR蛋白表达阳性率在NSCLC为45.6％（31/68）；在男性和女性组分别为48.7％（19/39）与41.4％（12/29），二组间无显著差异（P>0.05）；在吸烟与不吸烟组分别为51.9％（14/27）与41.5％（17/41）,二组间无显著差异（P>0.05）；在鳞癌、腺癌与腺鳞癌组分别为46.2％（12/26）、45.5％（15/33）与44.4％（4/9），三组间无显著差异（P>0.05）；在高中分化与低分化组分别为50.0％（23/46）与36.4％（8/22），二组间无显著差异（P>0.05）；在淋巴结转移与无淋巴结转移组分别为51.4％（19/37）与38.7％（12/31），两组无显著差异（P>0.05）。VEGF蛋白表达阳性率在NSCLC为72.1％（49/68）；在男性和女性组分别为69.2％（27/39）与75.9％（22/29），二组间无显著差异（P>0.05）；在吸烟与不吸烟组分别为55.6％（15/27）与82.9％（34/41）,二组间无显著差异（P>0.05）；在鳞癌、腺癌与腺鳞癌组分别为76.9％（20/26）、75.8％（25/33）与44.4％（4/9），三组间无显著差异（P>0.05）；在高中分化与低分化组分别为58.7％（27/46）与100.0％（22/22），二组间差异显著（P<0.05）；在淋巴结转移与无淋巴结转移组分别为73.0％（27/37）与71.0％（22/31），两组无显著差异（P>0.05）。CD34蛋白表达阳性率在NSCLC为33.8％（23/68）；在男性和女性组分别为33.3％（13/39）与34.5％（10/29），二组间无显著差异（P>0.05）；在吸烟与不吸烟组分别为33.3％（14/27）与34.1％（14/41）,二组间无显著差异（P>0.05）；在鳞癌、腺癌与腺鳞癌组分别为26.9％（7/26）、33.3％（11/33）与55.6％（5/9），三组间无显著差异（P>0.05）；在高中分化与低分化组分别为23.9％（11/46）与54.5％（12/22），二组间差异显著（P<0.05）；在淋巴结转移与无淋巴结转移组分别为16.2％（6/37）与54.8％（17/31），两组无显著差异（P>0.05）。PCNA蛋白表达阳性率在NSCLC为83.8％（57/68）；在男性和女性组分别为74.4％（29/39）与96.6％（28/29），二组间无显著差异（P>0.05）；在吸烟与不吸烟组分别为77.8％（21/27）与87.8％（36/41）,二组间无显著差异（P>0.05）；在鳞癌、腺癌与腺鳞癌组分别为96.2％（25/26）、72.7％（24/33）与88.9％（8/9），三组间无显著差异（P>0.05）；在高中分化与低分化组分别为76.1％（35/46）与100.0％（22/22），二组间差异显著（P<0.05）；在淋巴结转移与无淋巴结转移组分别为83.8％（31/37）与83.7％（26/31），两组无显著差异（P>0.05）。NSCLC组织中肿瘤细胞EGFR蛋白表达与VEGF蛋白表达间无显著相关(P>0.05）；肿瘤细胞EGFR蛋白表达与PCNA表达无显著相关关系（P>0.05）；肿瘤细胞VEGF蛋白表达与CD34间无显著相关关系（P>0.05）；肿瘤细胞VEGF蛋白表达、肿瘤的CD34与PCNA蛋白表达间均无显著相关关系（P>0.05）。结论：1.较高分化NSCLC肿瘤细胞的VEGF表达常较低；2.低分化NSCLC的促血管形成能力比较强，同时细胞增殖较快；3.NSCLC癌细胞的EGFR表达能力对肿瘤细胞的增殖和促血管生成无明显影响；4.仅用肿瘤VEGF的表达状况难以反映肿瘤的血管生成情况；5.联合检测这些蛋白表达可能有助于肿瘤分子靶向药物的选择。