雷公藤红素抗胃癌细胞作用及分子机制的研究

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目的探索雷公藤红素(Celastrol)对人胃癌细胞(SGC-7901,HGC-27)的增殖、迁移及诱导凋亡的作用,并探讨其相关作用机制,为胃癌的临床研究提供实验依据。方法1、MTT法检测雷公藤红素对人胃癌细胞增殖能力的影响。采用0、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0μM雷公藤红素作用于SGC-7901细胞和HGC-27细胞,检测其对人胃癌细胞增殖的作用。2、细胞划痕修复实验检测雷公藤红素对人胃癌细胞迁移能力的影响。采用0、1.0、2.0、3.0μM雷公藤红素作用于SGC-7901细胞,0、0.5、1.0、1.5μM雷公藤红素作用于HGC-27细胞,观察其对人胃癌细胞迁移能力的影响。3、流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡率。采用0、0.5、1.0、1.5μM雷公藤红素作用于HGC-27细胞,观察其对细胞凋亡和细胞周期的影响。4、Western blot法检测雷公藤红素对HGC-27细胞中凋亡相关蛋白表达的影响。结果1、雷公藤红素对胃癌细胞形态学影响。显微镜下观察显示,与对照组比较,随着雷公藤红素浓度的增加和作用时间的延长,细胞数目减少,细胞体积开始缩小,逐渐皱缩变圆,部分细胞不再贴壁,漂浮起来,细胞核缩小。2、MTT实验结果表明,与对照组比较,雷公藤红素对人胃癌细胞HGC-27和SGC-7901增殖均具有显著抑制作用,且呈现剂量和时间依赖性(P<0.01)。3、细胞划痕修复实验显示,与对照组比较,雷公藤红素对人胃癌细胞HGC-27和SGC-7901迁移均具有显著抑制作用,且呈现剂量和时间依赖性(P<0.01)。4、流式细胞术检测凋亡率的结果显示,与对照组比较,雷公藤红素对人胃癌细胞HGC-27早期凋亡率具有显著增加作用,呈现浓度依赖性(P<0.01)。5、流式细胞术检测细胞周期的结果显示,与对照组比较,雷公藤红素使人胃癌细胞HGC-27细胞周期的G1期比例升高,S期比例降低,呈现浓度依赖性(P<0.01)。6、Western blot结果显示,与对照组比较,雷公藤红素可以上调人胃癌细胞HGC-27中Bax、Cleaved Caspase-3、p-p38的表达,下调Bcl-2和p-ERK的表达(P<0.01)。结论雷公藤红素能够抑制人胃癌细胞增殖、迁移并诱导其凋亡,进而发挥其抗胃癌作用,其机制可能与上调Bax、Cleaved Caspase-3、p-p38的表达,以及下调Bcl-2和p-ERK的表达有关。
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