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目的以体外培养小鼠睾丸间质细胞系TM3细胞为模型,研究镉对TM3细胞的毒性作用,进而探讨镉对TM3细胞毒作用的分子机制。方法（1）给予不同浓度的CdCl2（0μM,5μM,10μM,20μM,40μM）处理TM3细胞,分别孵育不同时间（4h,8h,12h,16h,24h）,采用CCK-8法检测各组细胞活力。（2）给予20μM CdCl2处理TM3细胞不同的时间（4h,8h）后收集细胞及上清液,采用ELISA法测定细胞上清液中睾酮的水平,采用western blot和RT-PCR法检测睾酮合成通路关键酶蛋白和m RNA的表达水平。（3）给予20μM CdCl2处理TM3细胞不同的时间（4h,8h）后收集细胞,采用western blot和RT-PCR法检测氧化应激相关蛋白和m RNA的表达水平。（4）给予20μM CdCl2处理TM3细胞不同的时间（4h,8h）后收集细胞,采用western blot和RT-PCR法检测内质网应激相关蛋白和m RNA的表达水平。结果（1）不同浓度的镉（0μM,5μM,10μM,20μM,40μM）处理4h后,5μM、10μM和20μM组细胞的存活率与同一时间点对照组比较没有差异,40μM组细胞的存活率明显低于同一时间点对照组（p<0.01）;不同浓度的镉（0μM,5μM,10μM,20μM,40μM）处理8h后,5μM组细胞的存活率与同一时间点对照组比较略有降低,10μM、20μM和40μM组细胞的存活率与同一时间点对照组明显降低（p<0.01）;不同浓度的镉（0μM,5μM,10μM,20μM,40μM）处理12h、16h、24h后,各处理组细胞的存活率均低于同一时间,并具有明显的剂量效应关系（p<0.01）。（2）给予20μM CdCl2处理TM3细胞不同的时间（4h,8h）,镉处理组细胞上清睾酮含量明显低于对照组睾酮含量（p<0.01）;镉处理组TM3细胞的St AR、P450scc和17β-HSD m RNA的表达水平与对照组比降低（p<0.05,p<0.01）,且显著下调镉处理组TM3细胞St AR、P450scc、3β-HSD、P45017α和17β-HSD的蛋白的表达水平（p<0.05,p<0.01）。（3）给予20μM CdCl2处理TM3细胞不同的时间（4h,8h）,显著诱导镉处理组TM3细胞HO-1蛋白和m RNA的表达水平,并具有明显的时间效应关系（p<0.01）;然而镉处理对TM3细胞HO-2的蛋白表达没有明显的影响;镉处理8h组SOD1、SOD2、SOD3、GSH-Px及CAT的m RNA表达水平与对照组的差异均具有统计学意义（p<0.05,p<0.01）。（4）给予20μM CdCl2处理TM3细胞不同的时间（4h,8h）,显著性上调镉处理组内质网分子伴侣GRP78蛋白和m RNA的表达,具有明显的时间效应关系（p<0.01）;此外,镉显著诱导GRP94 m RNA表达,也具有明显的时间效应关系（p<0.05,p<0.01）,提示ATF6信号通路被激活。镉处理显著诱导TM3细胞PERK蛋白的磷酸化水平（p<0.01）;镉处理明显增加TM3细胞e IF2α蛋白的磷酸化水平,具有时间效应关系（p<0.05,p<0.01）;此外,CHOP的蛋白表达水平在镉处理组也明显增加,并且随镉处理的时间延长,诱导作用更加明显（p<0.01）,提示PERK信号通路被激活。镉处理诱导TM3细胞IRE1α蛋白的磷酸化水平,具有明显的时间效应关系（p<0.05,p<0.01）;此外,镉处理组JNK蛋白的磷酸化水平明显高于对照组,也具有明显的时间效应关系（p<0.01）,提示IRE1信号通路被激活。结论（1）镉处理能够抑制TM3细胞的睾酮合成和分泌,镉对TM3细胞睾酮合成的抑制作用可能与镉下调睾酮合成酶m RNA和蛋白的表达有关。（2）镉处理诱导TM3细胞发生氧化应激和内质网应激,氧化应激和内质网应激可能在镉诱导的TM3细胞损伤中起重要作用。