Cathelicidin是一类广泛存在于脊椎动物体内的生物活性多肽,不同物种来源的家族成员cathelin区域高度保守。人与小鼠只发现一种Cathelicidin,分别命名为LL-37与CRAMP,两者在结构、功能和组织分布等方面极为相似。针对LL-37/CRAMP的研究主要集中于其广谱抗微生物活性,显示其在抗感染中发挥直接杀伤、抑制作用。近年的研究表明,LL-37/CRAMP还作为重要的免疫调节分子发挥功能,在炎症、自身免疫病以及肿瘤等疾病中参与调控免疫病理过程。然而,LL-37/CRAMP的作用具有多重性,例如,可通过促进炎性细胞激活与浸润表现促炎症作用,也可阻断TLR激活而发挥炎症抑制作用；此外,在不同的疾病中表现出疾病恶化或保护作用。因此,在不同疾病的特异病理微环境下研究LL-37/CRAMP的免疫调控作用,对于深入了解其病理生理功能、探讨新的疾病干预手段具有重要意义。本课题旨在利用小鼠模型,研究CRAMP在哮喘和炎性肠病中的可能作用,揭示其在不同病理微环境下的功能调控机制,并探讨以其为靶点的治疗干预策略在炎症疾病中的应用潜能。研究主要包括：1.通过基于巨噬细胞RAW264.7的体外细胞实验以及经鼻腔给予小鼠外源性CRAMP的动物体内实验,显示合成的CRAMP可抑制LPS刺激RAW264.7产生TNF,在体内可诱导气道炎性细胞浸润及炎性细胞因子表达；2.以卵清蛋白(OVA)成功诱导了小鼠急性哮喘模型,外源性给予CRAMP影响了气道炎性细胞因子水平、炎性细胞浸润、过敏原特异抗体应答类型与水平、以及肺组织病理变化,显示CRAMP能够加重过敏性气道炎症；3.分别以TNBS及Oxazolone诱导了克隆氏病与结肠炎两种小鼠炎性肠病模型,显示CRAMP在两种不同T细胞应答病理机制主导的肠炎模型中具有显著不同的表达水平,提示可能存在不同的病理角色；4.外源性CRAMP经直肠给药对Oxazolone诱导的小鼠肠炎进行干预,能够通过下调炎性细胞及炎性细胞因子水平、上调组织损伤修复相关基因表达水平等,起到治疗性效果,但未影响T细胞亚型应答；5.以CRAMP经腹腔给药,下调了炎性细胞因子水平及炎性细胞的浸润,但显著增加Oxazolone诱导的小鼠体重损失与死亡；6.成功构建了基于HBcAg病毒样颗粒的抗CRAMP疫苗,通过免疫小鼠获得抗血清并经尾静脉注射对Oxazolone诱导的小鼠肠炎进行被动免疫干预以拮抗异常增高的内源性CRAMP,未发现显著影响小鼠肠炎,提示CRAMP主要是通过影响肠上皮修复而非影响适应性T细胞炎症免疫反应发挥作用。本研究结果显示,抗菌肽CRAMP显著恶化过敏原诱导的气道炎症反应,而局部的外源性的CRAMP给药显著抑制了肠道炎症反应。研究结果强烈提示,靶向CRAMP的治疗性干预需要考虑具体的疾病环境与免疫病理机制；此外,外源性CRAMP局部应用可能成为临床治疗炎性肠病的新的有效手段。