癌症是全球第二大死亡原因。据统计,2018年约有960万人死于癌症。随着对分子生物学、遗传学和病毒学的不断了解,溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)最近被认为是一种非常有前景的癌症新疗法。溶瘤病毒是经过基因改造或自发产生的、能够选择性地在肿瘤细胞中完成感染、复制,从而特异性溶解和杀伤肿瘤细胞的治疗性病毒。2003年中国批准了世界上第一个溶瘤病毒的临床应用。2015年,美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准了溶瘤病毒Talimogene Laherparepvec(T-VEC)用于治疗恶性黑色素瘤。单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)糖蛋白B(glycoprotein B,gB)是一种病毒表面融合蛋白,近年来人们才认识到gB在HSV感染和溶瘤性HSV(oncolytic HSV,oHSV)工程中的重要作用。但是对gB的具体分子生物学特性的认识仍不清楚,这影响了有效oHSVs的构建。目的:解析我们最近新分离出的HSV毒株的gB氨基酸序列与国外分离的HSV毒株gB氨基酸序列的进化关系,探索gB的氨基酸关键位点,从而改造出更有效的 oHSV。方法:系统对比分析新毒株HSV-1-LXMW和其它8株HSV-1毒株及2株HSV-2毒株。采用在线软件预测gB的超二级结构、模体和结构域。基于大量的文献检索和回顾性研究,分析预测的模体的功能。结果:我们测定了最近分离的新毒株HSV-1-LXMW gB的DNA及氨基酸序列,发现其在进化上与HSV-1毒株F、H129和SC16比较接近。首次鉴定出gB的22个模体。通过氨基酸序列对比分析表明22个模体在11株HSV间是保守的,提示模体在体内是有功能的。进一步研究证实22个模体中的13个所包含的氨基酸被报道在体内具有重要生物学功能。最后解析了 gB突变体及基于gB改造的oHSVs。结论:22个模体的解析进一步阐明了 HSV gB生物学特性,为基于gB改造提高oHSV的有效性和安全性提供了新的思路。