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背景慢性心力衰竭是心血管疾病发生发展的终末阶段,严重威胁着人们的生命健康,如何防治心力衰竭一直是众多学者关注的热点。辛伐他汀是经典的调脂药物,近年来随着研究的深入,发现该药具备独立于降脂作用之外的多效性作用,可能对慢性心力衰竭有益,但其能否常规应用于心力衰竭的防治仍需要更充分的证据支持。目的通过观察辛伐他汀干预下的心衰家兔的心功能情况以及心肌中嗜铬粒蛋白A(CgA)、凋亡信号调节激酶1(ASK1)的表达水平,探讨辛伐他汀防治慢性心力衰竭的可能机制,为药物的安全性及有效性提供新的依据。方法1.将30只雄性家兔随机分为3组,正常组(n=10)、慢性心力衰竭组(简称心衰组,n=10)、辛伐他汀干预组(简称辛伐他汀组,n=10)。2.通过耳缘静脉注射阿霉素(Adriamycin, ADR)制备心力衰竭模型,正常组注射等量生理盐水,每周1次,持续12周；3.辛伐他汀组于注射阿霉素的同时给予辛伐他汀灌胃治疗,其他2组分别用同量生理盐水代替,每天1次,持续12周；4.用药完毕后继续观察1周,而后对家兔行心脏超声检查及有创血流动力学指标检测；5.取家兔左室心肌组织,HE染色观察心肌组织形态,免疫组织化学法检测心肌CgA、ASK1的表达,实时荧光定量PCR法分析心肌组织CgA mRNA、ASK1mRNA的表达。结果1.心脏超声结果显示,与正常组比较,心衰组、辛伐他汀组的左室射血分数(Left ventricular ejection fraction, LVEF)均下降(P<0.01),辛伐他汀组高于心衰组(P<0.05)；与正常组相比,心衰组、辛伐他汀组的左室舒张末期内径Left ventricular end diastolic diameter, LVDd)、左室收缩末期内径Left ventricular systolic dimension, LVSd)均增大(P<0.01),辛伐他汀组低于心衰组(P<0.05)；有创血流动力学检测显示,与正常组相比,心衰组、辛伐他汀组左室收缩压(Left ventricular systolic pressure, LVSP)均下降(P<0.05),辛伐他汀组高于心衰组(P<0.01)；与正常组比较,心衰组、辛伐他汀组左室内压最大上升速率(Pressure maximal rate of rise,+dp/dtmax)、左室内压最大下降速度(Pressure maximal rate of fall,-dp/dtmax)均降低(P<0.01),辛伐他汀组高于心衰组(P<0.05)。2.HE染色结果显示：正常组心肌细胞形态良好,排列规则,心肌间质纤维组织较少；心衰组心肌细胞排列紊乱,数量减少,间质纤维组织增生；辛伐他汀组心肌细胞排列较为整齐,可见少量纤维组织增生。3.免疫组化检测各组标本中CgA、ASK1在心肌中的表达水平：正常组、心衰组、辛伐他汀组比较蛋白表达水平差异均有统计学意义,并且与正常组比较,心衰组、辛伐他汀组心肌CgA、ASK1表达均增多(P<0.01),其中辛伐他汀组与心衰组相比表达减少(P<0.05)。4.实时荧光定量PCR (Real-time PCR)的方法检测心肌中CgA mRNA、ASK1mRNA表达水平。与正常组比较,心衰组、辛伐他汀组心肌组织中CgA mRNA、 ASK1mRNA表达均增多(P<0.01),其中辛伐他汀组与心衰组相比表达减少(P<0.01)。结论辛伐他汀对慢性心力衰竭有益,其机制可能与抑制CgA、ASK1的表达有关。