β3-AR基因多态性及血清脂联素水平与2型糖尿病肾病的相关性研究

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目的:探讨2型糖尿病(type 2 dibaetes mellitus,T2DM)患者β3肾上腺素能受体(β3-adrenegic receptor,β3-AR)基因多态性及血清脂联素(serumadiponectin,APN)水平与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)之间的关系。方法:实验组均为我院内分泌科住院的2型糖尿病患者,均符合1999年WHO诊断分型标准,共90例,其中男42例,女48例,平均年龄52.65±10.24岁。DN分期根据国际通用的Mogensen分期标准,根据24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),将所有糖尿病患者分为三个亚组:单纯糖尿病组(simple diabetesmellitus,SDM):UAER<30mg/24h,32例(男15女17),年龄51.03±12.49岁,病程3.22±2.20年。早期糖尿病肾病组(early diabetic nephropathy,EDN):UAER:30—300mg/24h,28例(男15女13),年龄52.50±11.26岁,病程5.46±2.47年。临床糖尿病肾病组(clinical diabetic nephropathy,CDN):UAER>300mg/24h,30例(男12女18),年龄53.70±10.11岁,病程9.00±3.84年。对照组为本院查体中心体检正常者,共24例,男13例,女11例,平均年龄51.06±12.59岁。采用PCR-RFLP法检测两组实验对象的β3-AR基因Trp64Arg错义突变,采用酶联免疫吸附法测量血清脂联素水平,并分别检测两组实验对象的体重指数(bodymass index,BMI)、腰臀比(Waist/hip ratio,WHR)、血压、空腹血糖(fastingplasma glucose,FPG)、血脂、糖化血红蛋白(glycated haemoglobin,HBAlc)、胰岛素抵抗指数(homeostatic index of insulin resistance,HOMR-IR)等指标,所测结果用SPSS11.5进行统计学处理。计量资料正态分布资料以(?)±S表示,偏态分布资料作自然对数转换成为正态分布资料后进行比较。各组等位基因频率比较采用X2检验;多样本均数比较采用单因素方差分析;两样本间均数比较方差齐者采用t检验;两变量之间的关系采用Person相关分析;2型糖尿病肾病危险因素的分析采用Logistic多元逐步回归分析。结果:β3-AR基因多态性存在种族、地域差异,山东临沂地区汉族人群β3-ARArg64等位基因频率明显低于Pima印第安人(P<0.05),略低于日本人,略高于芬兰人。糖尿病组与对照组间、早期糖尿病肾病组与临床糖尿病肾病组间β3-ARArg64等位基因分布频率无显著差异性(P>0.05),而糖尿病肾病组β3-AR Arg64等位基因分布频率明显高于单纯糖尿病组(P<0.05)。肥胖/超重组β3-AR Arg64等位基因频率明显高于正常体重组(P<0.05)。胰岛素相对抵抗组β3-AR Arg64等位基因频率明显高于胰岛素相对敏感组(P<0.05)。对照组中,β3-AR Arg64等位基因携带者组BMI、WHR明显高于非携带者组(P<0.05);实验组中,β3-ARArg64等位基因携带者组BMI、WHR、HOMR-IR明显高于非携带者组(P<0.05)。糖尿病组血清脂联素水平均明显低于正常对照组(均P<0.01),临床糖尿病肾病组血清脂联素水平高于早期糖尿病肾病组(P<0.01),早期糖尿病肾病组血清脂联素水平高于单纯糖尿病组(P<0.01)。Person相关分析显示,血清脂联素水平与UAER呈显著正相关(r=0.348,P<0.01),与BMI.HOMA-IR呈显著负相关(r1=-0.375,P<0.01,r2=-0.368,P<0.01)。以糖尿病肾病(UAER≥30 mg/24h,cr为1,UAER<30 mg/24h,cr为0)为二分类应变量,以年龄(岁)、病程(年)、高血压状态(0为阴性,1为阳性)、FBG(mmol/L)、HbAlC(%)、TC(mmol/L)、TG(mmol/L)、HDL(mmol/L)、LDL(mmol/L)、血清脂联素水平及基因型为自变量,应用二项分类Logistic回归分析,血清脂联素水平、基因型(β3-AR Arg64等位基因携带者为1,非携带者为0)未能进入方程。高血压状态、糖化血红蛋白、病程为糖尿病肾病的危险因素。结论:1.β3一AR基因多态性存在种族、地域差异。2.中国山东临沂地区汉族2型糖尿病与健康人群β3-AR Arg64等位基因分布频率无显著性差异。3.糖尿病肾病组β3-AR Arg64等位基因分布频率明显高于单纯糖尿病组(P<0.05),但与DN分期无关,应用Logistic回归分析糖尿病肾病的危险因素,基因型未能进入方程,提示Arg64等位基因可能是DN的一个风险基因,但β3-AR基因变异可能并非是2型糖尿病肾病的关键致病因素。4.Arg64等位基因与肥胖、胰岛素抵抗有关。5.糖尿病组血清脂联素水平均明显低于正常对照组(均P<0.01),而糖尿病组血清脂联素水平随肾病程度的加重而逐渐升高。6.血清脂联素水平与UAER呈显著正相关,与BMI.HOMA-IR呈显著负相关。
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