癌症,目前已成为全世界主要的致命疾病之一,其中绝大部分患者最后死于肿瘤转移,也即恶性肿瘤细胞扩散及在新组织生成肿瘤的过程.为更好地对癌症患者进行诊断和治疗,当务之急必须对肿瘤发育和肿瘤转移机理作透彻的了解。然而,尽管目前全世界对此已进行了大量研究工作,但由于肿瘤发育,尤其是肿瘤转移过程相当复杂,故对其具体机制的了解尚不完整。为此,本文试图利用一果蝇模型来寻找与对肿瘤发育和肿瘤转移相关的基因。该模型中,我们通过遗传学方法将致癌基因RasV12与报告基因GFP特异性的过表达于眼、触角原基嵌合体细胞中。以形成GFP标记的良性肿瘤。我们通过观察位于X染色体上的突变对该肿瘤细胞生长和转移的影响,来寻找与该过程相关的基因。在总共3119个突变品系中,我们发现约占总数30％的果蝇突变品系改变了致癌基因RasV12导致的肿瘤生长过程.并且其中的23个突变品系促使该良性肿瘤发生转移。含有这些突变的RasV12肿瘤细胞不仅侵人邻近的组织如腹侧神经索,且扩散到果蝇的血淋巴系统中,并形成次生肿瘤组织。通过对这些突变品系的遗传定位,共发现4个新的肿瘤转移抑制基因。我们对其中一编码在鞘脂从头合成途径中起重要作用的二氢神经酰胺合成酶的基因进行了深入研究。该基因突变导致RasV12肿瘤细胞高度增殖并发生转移。给该果蝇饲喂该合成酶下游产物神经酰胺可以部分抑制肿瘤转移的表型。而其上游编码丝氨酸棕榈酰转移酶的基因突变可以造成类似的RasV12肿瘤转移表型。这些数据提示该肿瘤转移表型可能是由神经酰胺从头合成途径被阻断造成的。我们通过进一步的实验表明:由于神经酰胺匮乏导致的合成葡萄糖鞘脂水平下降,而非其他代谢途径,与该肿瘤转移过程密切相关。综上所述,我们认为该筛选实验是比较成功的,且神经酰胺及其下游产物葡萄糖鞘脂可抑制RasV12导致的肿瘤转移。我们希望这一发现能对癌症治疗和抗癌药物设计有所帮助。