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目的：1.观察血管瘤增生速度及细胞周期蛋白的表达,探讨血管瘤增生速度与细胞周期的关系。2.观察不同年龄组儿童应用β受体阻滞剂治疗后,血管瘤的消退情况。3.研究不同种类β受体阻滞剂对血管内皮细胞周期的调控。方法：1.天津市儿童医院2010-2013年接收的300例血管瘤患儿中,符合手术要求并且家长能够配合随访的患儿45例。其中男20例,女25例,患儿年龄为9周-5岁,平均年龄1.8岁。其中9周～1岁20例,1-2岁10例,3-4岁11例,4-5岁4例。定期随访,每周一次复诊,为期一个月。观察血管瘤直径,颜色及张力变化,并计算血管瘤增殖率。一个月后手术切除,所有标本均采用10%中性福尔马林缓冲液固定,石蜡包埋。5μm连续切片4张,行免疫组织化学法SP法染色检测细胞周期蛋白(CyclinD1、CyclinA、CyclinB1、PHH3)的表达,研究血管瘤增生速度与细胞周期的关系。2.从2012年4月至2013年3月我院收治的血管瘤患儿中,按照Mulliken分类标准选取符合研究要求的病例48例,其中男16例,女32例,年龄1个月～5岁,平均年龄2.6岁。其中位于头颈部27例,四肢13例,躯干部8例,所有病例此前均未接受其他方法治疗。结合研究一的结论,按年龄将病例分为增殖期组和非增殖期组。增殖期为0-1岁,非增殖期组为1-5岁。两组各24例。均给予口服β受体阻滞剂盐酸普萘洛尔片治疗,2个月后观察血管瘤消退情况,探讨β受体阻滞剂起作用的时期。3.传代培养人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell, HUVEC),并通过测定血管瘤内皮细胞中人第八凝血因子相关抗原(FVIIIRag)的存在,以证明培养的细胞确实为血管内皮细胞；将培养的细胞分为四组,空白对照组,不添加任何药物；普萘洛尔组、美托洛尔组、丁氧胺组分别添加普萘洛尔,美托洛尔和丁氧胺培养液,流式细胞仪检测细胞周期,ELISA免疫分析方法测定细胞周期蛋白激酶CDK4,探讨这三种β受体阻滞剂对血管瘤内皮细胞周期的影响。结果：1.随访结果：9w-1岁其增殖率最大,为80%,颜色均为鲜红色,4w时稍有加深,张力持续增大,触之坚韧；1-2岁增殖率为56%,颜色由红色变为暗红色,张力增加,触之坚硬；3-4岁为11%,暗红色,肉眼观察无明显变化,张力增大不明显,触之一直较硬；4-5岁增殖率最小,为3%颜色有变淡趋势,张力无明显变化。免疫组化方法SP法染色可发现CyclinDl、CyclinA.CyclinBl及PPH3均表达于内皮细胞胞核中,且其表达水平随着年龄的增大而呈下降趋势。CyclinDl. CyclinA.CyclinBl及PPH3四者两两之间在血管瘤中的表达呈正相关(rs值分别为：0.68,0.53,0.56,0.62,P均<0.05)。线性回归相关性分析得出血管瘤增殖率与这四种周期蛋白表达的阳性细胞指数均呈正相关。2.口服盐酸普萘洛尔片治疗2个月后,其中增殖期组Ⅲ级8例,Ⅳ级12例,总有效率为83.4%；非增殖期组Ⅲ级2例,Ⅳ级1例,总有效率为12.5%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。3.快速增殖的HUVEC经不同的β受体阻滞剂普萘洛尔、美托洛尔、丁氧胺和正常培养基作用24h后,经流式细胞仪检测细胞周期。结果为对照组Gl期细胞为50.83%±6.32,S期细胞为40.67%±3.24,G2/M期细胞为10.87%±2.96,普萘洛尔组G1期细胞为75.32%±7.43,S期细胞为22.21%±3.58,G2/M期细胞为6.91%±2.80,美托洛尔组G1期细胞为65.23%±3.78,S期细胞为28.34%±5.01,G2/M期细胞为8.12%±4.12,丁氧胺组G1期细胞为71.38%±5.69,S期细胞为25.47%±4.68,G2/M期细胞为7.92±2.98%。与对照组细胞相比,普萘洛尔、美托洛尔、丁氧胺三组细胞周期测定结果,其G1期细胞均明显增加。测得对照组CDK4含量为0.85±0.06ng/ml；普萘洛尔组CDK4含量为0.065±0.04ng/ml；美托洛尔组CDK4含量为0.56±0.10ng/m；丁氧胺组CDK4含量为0.27±0.08ng/ml.除对照组外,其余三组进行组间相比较,普萘洛尔组的CDK4含量低于丁氧胺组,丁氧胺组的CDK4含量低于美托洛尔组,差异具有统计学意义(P<0.05)结论：1.细胞周期蛋白的表达可用于判断细胞增殖活性,其与血管瘤增生速度呈正相关。2.β受体阻滞剂对增殖期组有效,可能通过调控细胞周期机制而起到治疗血管瘤的效果。3.三种β受体阻滞剂普萘洛尔、美托洛尔、丁氧胺均可使细胞周期停滞,细胞分裂受阻。其主要阻滞G1/S的转换。4.β2受体阻滞剂的作用强于β1受体阻滞剂。