WAVE1、MMP-2及MMP-9在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

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目的:观察WASP家族富含脯氨酸同源蛋白1(WASP-familyverprolin-homologous protein1,WAVE1)蛋白、基质金属蛋白酶-2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2)与基质金属蛋白酶-9(MatrixMetalloproteinase-9, MMP-9)在上皮性卵巢癌(epithelial ovariancancer,EOC)、卵巢良性组织及正常卵巢组织中的表达情况,并分析其与临床资料关系,探讨其在上皮性卵巢癌中的作用及其临床意义。方法:选择范围为2010年2月~2011年11月于重庆医科大学附属第一医院妇产科住院患者,并行手术治疗的上皮性卵巢癌组织47例,卵巢良性肿瘤30例为研究对象,取同期因子宫肌瘤或早期宫颈癌行手术切除的正常卵巢21例为对照组。1.应用免疫组化SABC三步法检测WAVE1、MMP-2及MMP-9在人上皮性卵巢癌组织、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中的蛋白表达水平,并对上皮性卵巢癌组织WAVE1与MMP-2、MMP-9的表达进行相关性分析;2.采用逆转录聚合酶链反应法(reverse transcription-polymerasechain reaction,RT-PCR)检测WAVE1、MMP-2及MMP-9在人上皮性卵巢癌组织、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中的mRNA的表达水平。结果:1.免疫组化结果显示,WAVE1在上皮性卵巢癌中的阳性表达率为74.47%,卵巢良性肿瘤16.67%,正常卵巢组织4.76%;MMP-2在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织的阳性表达率分别为82.98%、33.33%、14.29%;MMP-9在三者的阳性表达率分别为74.47%、20.00%、4.76%,经统计分析,WAVE1、MMP-2及MMP-9在上皮性卵巢癌中的表达均高于在卵巢良性肿瘤组织、对照组中的表达,表达差异有统计学意义(P<0.05);2.为进一步分析三者之间的相关性,应用Spearman等级相关性分析显示,上皮性卵巢癌中WAVE1和MMP-2、MMP-9两两表达成正相关(r值分别为0.773和0.664,P<0.05);3.与上皮性卵巢癌临床病理相关资料分析显示:WAVE1的表达与卵巢癌的临床分期、组织分化及Ca-125水平有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤的大小无关(P>0.05)。MMP-2、MMP-9表达与上皮性卵巢癌的临床分期有关(P<0.05),与年龄、组织分化、肿瘤大小水平及Ca-125无关(P>0.05)。4.RT-PCR结果显示,WAVE1mRNA在上皮性卵巢癌中相对表达量为0.75±0.10;卵巢良性肿瘤0.32±0.05;正常卵巢组织0.32±0.04;MMP-2mRNA在上皮性卵巢癌、卵巢良性组织及正常卵巢组织的相对表达量分别为0.73±0.04、0.41±0.11、0.37±0.09;MMP-9mRNA在三种卵巢组织中的相对表达量为0.75±0.07、0.43±0.08、0.38±0.05;经统计分析,WAVE1、MMP-2及MMP-9在上皮性卵巢癌组的表达明显高于其在卵巢良性肿瘤组及对照组的表达,有统计学差异(P<0.05)。结论:WAVE1和MMP-2、MMP-9在上皮性卵巢癌中高表达并呈正相关性,提示三者可能参与了上皮性卵巢癌的发生发展过程,早期联合筛查WAVE1和MMP-2、MMP-9指标对上皮性卵巢癌病情演变与预后评估具有重要的临床意义。
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