化疗中感染及药物不良反应对异基因干细胞移植后移植物抗宿主病发病率的影响与预后分析

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研究背景:约有60-70%的急性髓系白血病(AML)患者需要通过异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)来改善预后。阻碍移植成功和患者长期生存的主要因素包括植入失败、免疫重建障碍、移植物抗宿主病和疾病复发。移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease,GvHD),尤其是急性移植物抗宿主病,在以上四种因素中最为常见。约70%的患者出现急性GvHD,其中一半的患者无法通过免疫抑制治疗获得长期缓解。目前缺乏普遍适用的GvHD预测手段,无法实现个体化的GvHD预防;而以预防GvHD为目的不加选择的过度免疫抑制可能带来免疫重建延迟及疾病复发等结果。内容:感染和药物毒副反应是化疗中常见的并发症,它们不同程度地引起局部或全身的免疫激活。在急性GvHD的病理生理过程中,免疫细胞激活、增殖、产生炎症因子并进一步激活更多免疫细胞的炎症级联反应是目前普遍接受的机制。但移植前机体的免疫激活对GvHD发生情况的影响尚不明确。本研究旨在探索异基因造血干细胞移植前的化疗过程中因感染、药物毒副反应等并发症出现的免疫激活是否对移植后急慢性GvHD的发生存在影响。方法:本研究回顾性的纳入了在法国21个中心根据ALFA-0702方案治疗并行异基因造血干细胞移植的345名患者,通过比较其在化疗诱导及巩固阶段出现的感染及药物毒副作用与异基因造血干细胞移植后急慢性GvHD的发生率及严重程度的关系及其与预后的关系,探索前者是否对后者发生影响。成果:在诱导和/或巩固治疗中出现的皮肤免疫激活增加异基因造血干细胞移植后Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病的发生(P=0.03),尤其是3-4级皮肤急性GvHD的发生(P=0.001);而诱导治疗阶段出现的皮肤感染显著增加慢性GvHD的发生(P=0.04),并且显著影响患者的无复发生存率(P=0.048)和治疗相关死亡率(P=0.039)。结论:异基因造血干细胞移植前化疗过程中出现皮肤部位的感染及药物毒副反应的患者出现急性GvHD的风险较一般患者高,并且可能增加慢性移植物抗宿主病风险并影响总体生存情况,此类患者是否需要更强的GvHD预防措施有待前瞻性的临床试验明确。
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