炎性脂肪细胞因子水平与冠心病发病相关性

来源 :承德医学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:tiancai9550
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目的:探讨经冠状动脉造影术(coronary angiography,CAG)诊断的冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血清炎性脂肪细胞因子,包括白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、脂联素(adiponectin,ADP)的水平与冠心病发病,冠状动脉病变的严重程度及冠心病危险因素的相关性。方法:连续入选2015年1月至2015年10月于我院心脏内科住院,符合纳入标准初诊冠心病行CAG的患者240例作为本研究对象,依据CAG结果分为冠心病组159例(57.89±9.48岁),非冠心病组81例(56.33±7.95岁)。应用国际公认的Gensini Score评分系统定量评估冠状动脉狭窄程度,应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测炎性脂肪细胞因子IL-6、IL-1β、MCP-1、ADP的血清浓度、Western Blotting法检测血清蛋白表达,以及实时定量PCR(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测血基因信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)表达水平。结果:1临床特征比较:与非冠心病组相比,冠心病组男性患者比例较高[73.6%(117/159)vs 49.4%(40/81),P<0.001],冠心病组2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)及吸烟患者比率较高[27.7%(44/159)vs 12.5%(10/81);54.7%(87/159)vs 21%(17/81),均P<0.05]。2炎性脂肪细胞因子水平比较:2.1 ELISA法检测血清因子水平发现,冠心病组血清IL-6、IL-1β、MCP-1浓度均显著高于非冠心病组,分别为27.3(21.5,37.5)pg/mL vs 21.0(8.8,33.5)pg/mL;13.8(6.4,61.1)pg/mL vs 9.5(4.7,22.2)pg/mL;282.0(123.5,395.1)pg/mlvs76.6(39.5,175.4)pg/ml,差异均有统计学意义(均p<0.05);而adp水平较非冠心病组低,2.4(1.8,3.1)ng/mlvs5.0(3.2,6.3)ng/ml,差异有统计学意义(p<0.05)。2.2westernblotting法检测血清蛋白表达量:冠心病组血清il-6、il-1β、mcp-1蛋白表达量均显著高于非冠心病组,分别为1.3(1.0,1.7)vs0.9(0.6,1.2);1.2(0.9,1.5)vs0.9(0.8,1.1);1.2(1.0,1.6)vs0.9(0.7,1.5),差异均有统计学意义(均p<0.05),而adp血清蛋白表达量低于非冠心病组,为0.9(0.8,1.2)vs1.2(1.1,1.5),差异有统计学意义(p<0.05)。2.3rt-pcr法检测患者基因表达量:冠心病组il-6、il-1β、mcp-1血mrna的表达量较非冠心病组高,分别为8.1(2.7,11.4)vs1.3(0.4,3.1);5.0(2.4,12.1)vs1.2(0.4,2.3);11.4(6.7,28.6)vs1.1(0.3,2.4),差异均有统计学意义(均p<0.05),而血adpmrna绝对表达量低于非冠心病组,为0.1(0.0,0.4)vs0.4(0.1,2.5),差异有统计学意义(p<0.05)。3炎性脂肪细胞因子水平与冠脉狭窄程度及临床指标的相关性:3.1血清il-6、mcp-1因子浓度均与gensiniscore呈明显正相关,相关系数(rs)分别为0.182;0.378,差异均有统计学意义(均p<0.05);血清adp浓度与gensiniscore呈明显负相关,rs为-0.526,差异有统计学意义(p<0.05)。3.2血清il6、il-1β、mcp-1因子蛋白表达量均与gensiniscore呈明显正相关,rs分别为0.423;0.377;0.405,差异均有统计学意义(均p<0.05);血清adp蛋白表达量与gensiniscore呈明显负相关,rs为-0.381,差异有统计学意义(p<0.05)。3.3血il6、il-1β、mcp-1因子mrna表达量均与gensiniscore呈明显正相关,rs分别为0.431;0.496;0.691,差异均有统计学意义(均p<0.05);血adpmrna表达量与gensiniscore呈明显负相关,rs为-0.314,差异有统计学意义(p<0.05)。3.4炎性脂肪细胞因子水平与临床指标的相关性血清il-6水平与现症吸烟、lvesd、nlr、左心室舒张末期前后径(leftventricularend-diastolicdimension,lvedd)呈正相关,rs分别为0.173、0.172、0.163、0.145,差异有统计学意义(均P<0.05)。血清IL-1β水平与性别呈负相关,与T2DM、SBP呈正相关,Rs分别为-0.157,0.159、0.301,差异有统计学意义(均P<0.05)。血清MCP-1水平与WBC及NLR呈正相关,Rs分别为0.149、0.175,差异有统计学意义(均P<0.05)。血清ADP水平与现症吸烟、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、左心室收缩末期前后径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、B型利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞百分数与淋巴细胞百分数比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、低密度脂蛋白水平(low density lipoprotein,LDL)、入院时血糖呈负相关,Rs分别为-0.146、-0.226、-0.203、-0.359、-0.328、-0.223、-0.159、-0.15,差异有统计学意义(均P<0.05)。4 ROC曲线分析显示:血清IL-6、IL-1β、MCP-1、ADP浓度提示诊断冠心病患者的曲线下面积分别为:0.669(95%CI:0.585-0.753)、0.598(95%CI:0.512-0.685)、0.805(95%CI:0.746-0.864)、0.884(95%CI:0.841-0.928),差异均有统计学意义(均P<0.05);最佳诊断的界值分别为17.37pg/mL、10.18 pg/mL、190.06 pg/mL、2.54ng/m L,敏感度分别为94.8%、58.7%、67.6%、98.8%,特异度分别为43.8%、58.9%、89.2%、53.7%。结论:1 IL-6、IL-1β、MCP-1炎性脂肪细胞因子血清浓度、血清蛋白表达量及血基因mRNA表达量,在冠心病组较非冠心病组明显增高,而ADP的相应表达在冠心病组显著低于非冠心病组。2血清IL-6、MCP-1、ADP的水平与年龄、性别、人体质量指数(body mass index,BMI)等人口测量学指标无明显相关。3 Gensini Score评分值,与血清IL-6、MCP-1浓度呈正相关,与ADP水平呈负相关,表明IL-6、MCP-1、ADP能够反映冠心病患者的病情严重程度,可作为评价冠状动脉病变程度的生物学标志物。IL-6、IL-1β、MCP-1、ADP等炎性脂肪细胞因子与冠心病发病、冠状动脉狭窄程度明显相关,可作为临床诊断与评估冠心病病情的重要生物学标志物。
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