第一部分济南市哮喘流行病学调查研究背景支气管哮喘(简称哮喘)是全球范围内最常见的气道慢性炎症性疾病之一,是严重影响人类健康的常见病和多发病。哮喘的患病率有明显的地区差异,高低之差可达20倍之多。研究各地哮喘患病率及其影响因素有助于探讨病因、控制发病因素。任何年龄段均可罹患哮喘,因此关于哮喘的流行病学调查对象包括所有年龄段的整体人群,才‘能反映其患病率和分布特点。哮喘病情易反复发作、进展,产生严重的经济负担。哮喘如果经规范治疗,可以达到并维持哮喘症状“完全控制”。济南市迄今尚无哮喘患病率、经济负担及哮喘控制方面的流行病学调查资料。由此,我们设计了本次横断面流行病学调查,旨在获取济南市整体普通人群,包括城市和农村哮喘患病率,哮喘的相关影响因素,经济负担,以及哮喘控制现状,并与其他国家和地区的数据相比较。目的通过流行病学调查研究获得济南地区整体普通人群中哮喘的患病率、发病的相关影响因素、经济负担及哮喘控制现况。方法从济南市行政规划的城市中随机抽取60个社区,农村随机抽取40个村共约4500户作为调查对象,采用横断面流行病学问卷调查的方法获得资料。问卷内容关于哮喘,呼吸道症状、治疗用药情况和哮喘控制状态的评估。结果1.本次流行病学调查中共有4334户家庭,13645人接受调查,有效问卷数为13419份。济南整体普通人群哮喘患病率为1.1%。特应性、哮喘家族史、共同居住人口和年龄是哮喘发病的独立相关因素。2.大部分济南哮喘患者没有得到良好的控制,农村地区比城市史差。济南哮喘经济负担沉重,合并过敏性鼻.炎、患有其他心肺疾病、住院,吸烟及抗菌药物的过度使用是影响济南地区支气管哮喘经济负担的主要因素。结论1.济南市整体普通人群哮喘患病率为1.1%,低于欧美等西方国家,在全球范围内亦处于较低水平。2.特应性、哮喘家族史、共同居住人口数和年龄是济南市哮喘发病的独立相关因素。3.济南市哮喘控制不佳,患者对GINA哮喘管理的依从性差,尤其是控制性药物ICS的应用不够。该现象的主要原因是医生对GINA的了解不足,导致对患者的教育不够。按照GINA的要求,提高哮喘患者的总体控制水平我们还有很远的路要走。4.济南市哮喘患者的经济负担沉重。杜绝滥用抗菌药物,正确及时治疗合并症可以减轻哮喘患者的经济负担。第二部分Th17细胞在不同哮喘亚型中的状态及其意义研究背景我们在流行病学调查结果中发现,过敏是哮喘发病的独立相关因素,但有相当比例的哮喘患者并无任何过敏征象,却有哮喘。国外很多大型的流行病学调查也有类似发现。哮喘的疾病本质是气道慢性炎症。哮喘是异质性疾病,因而其气道慢性炎症的性质也不一而足。有学者提出哮喘可以根据有无过敏症的依据分为过敏性哮喘亚型非过敏性哮喘亚型。CD4+T淋巴细胞亚?=群及其炎症细胞因子的免疫调节失衡在各种亚型哮喘的发生、发展中起到不可或缺的作用。CD4+T淋巴细胞受到激后分化成多个细胞亚群,其中Th1/Th2免疫失衡被认为是哮喘发病的最重要机制,晚近,CD4+T淋巴细胞亚群—Th17细胞的研究方兴未艾。Th17细胞及其效应因子(?)17Ad喘患者肺组织、诱导痰、肺泡灌洗液或血清中均明显升高；患者气道高反应性的程度与(?)17A的表达水平密切相关。但Th17细胞在过敏性和非过敏性哮喘亚型中的状态如何尚知之甚少。本研究试图探讨Th17细胞及其相关细胞因子在过敏和非过敏哮喘亚型中的状态及其意义。目的通过分别检测过敏性和非过敏性亚型哮喘患者外周血、诱导痰中Th2、 Th17、Treg细胞及其相关的细胞因子水平的变化,探讨不同亚型哮喘发病机制的差异。方法选取30名健康志愿者和60名哮喘患者,其中40名过敏性哮喘和20名非过敏性哮喘。记录诱导痰中嗜酸性粒细胞比例、中性粒细胞比例以及FEV1%和ACQ评分。检测血浆中T-IgE和S-IgE抗体水平。用流式细胞仪检测Th17,Treg和Th2细胞水平。实时定量PCR法检测诱导痰中RORytmRNA, Foxp3mRNA和GATA-3mRNA水平。ELISA方法检测外周血和诱导痰中T细胞因子(包括IL-17A, IL-10, IL-4, IL-5和IL-8)水平。结果1.在过敏性哮喘患者,T-IgE, S-IgE, Th2细胞和IL-4、IL-5水平升高,气道炎症以嗜酸性粒细胞浸润为主；在非过敏性哮喘患者,Th17细胞,IL-17A, IL-8升高,气道炎症以中性粒细胞浸润为主。2.Th17细胞水平在非过敏性哮喘患者外周血和诱导痰中分布均高于过敏性哮喘患者。Th2细胞水平仅在过敏性哮喘患者中升高。Treg细胞在过敏性和非过敏性哮喘患者中均升高。3.在哮喘不同严重程度分级中,外周血Th17和Treg细胞而不是Th2细胞的水平有差异。Th17细胞与ACQ评分呈正相关。结论1.Th17细胞参与了两种哮喘亚型的发病,但在非过敏性哮喘中起主导作用,Th2细胞仅与过敏性哮喘亚型相关；针对Th17的治疗可能使两种哮喘亚型患者均荻益。2.以Th17细胞优势免疫反应的非过敏性哮喘亚型患者对激素治疗反应差,外周血中Th17水平可能作为预测激素治疗敏感性的指标。