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背景 鉴于临床情况和尸检结果存在的高度相关性和相似性,深静脉血栓形成(deep vein thrombosis, DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism, PE)通常被视为一个统一的整体,即静脉血栓形成及栓塞性疾病。随着认识的不断深入,人类逐渐发现它们不但罹患人群广、涉及学科多,而且发病率和病死率均较高,严重威胁着患者的健康和生命。一些学者发现,血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)水平增高和组织型纤溶酶原激活物(tissue type plasminogen activator, t-PA)水平下降可降低纤溶活性。有文献报道,冠心病患者的PAI-1启动子4G/5G基因多态性基因型分布与健康对照组相比4G/4G型所占比例明显增高,心肌梗死、非胰岛素依赖型糖尿病和脑血管疾病患者的血浆PAI-1水平与4G/5G基因多态性明显相关。以上结果均提示,PAI-1启动子4G/5G基因多态性、血浆PAI-1和t-PA在DVT和PE的发病中可能起到重要作用。 目的 探讨影响血浆PAI-1水平的因素,分析t-PA和PAI-1在DVT和PE发病中的作用,以筛选高危人群,为该病的预防、诊断和治疗提供客观依据。 方法 对PE患者44例(男性24例,女性20例,平均55±13岁)和正常对照组56例(男性31例,女性25例,平均53±14岁)应用发色底物法测定了他们的血浆t-PA活性;用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA法)定量测定了血浆t-PA和PAI-1抗原水平;对中国汉族DVT和/或PE患者120例(男性72例,女性48例,平均58±16岁)和正常对照组120例(男性76例,女性44例,平均57±16岁)应用聚合酶链式反应方法(polymerase chain 天津医科大学硕士学位论文reaction,PCR)测定了他们的PAI一1启动子4G15G基因多态性基因型。 结果(l)与正常对照组相比,PE组的PAI一l含量(82.32(66.18一102.38)ng/ml对62.87(56.27一70.25)ng/ml)和t-PA含量(19.12(14.25一25.66)ng/ml对10.50(8.15一13.50)ng/ml)明显增高,而t-PA活性(0.16士0.olp口/nil对0.20士O刀11L刀ml)明显降低。(2) DVT组和正常对照组PAI一l启动子4G乃G基因多态性的基因型分布分别为4G/4G型:3833%(46/120)对35.00% (42/120);4G/SG型:45.84%(55八20)对42.50%(51/120);SG/SG型:15.83%(19/120)对22.50%(27/120),两者间无显著差异。DVT组和正常对照组4G、SG等位基因的分布频率分别为 4G:0.62对0.56:5G:0.38对0.44,两者间无显著差异且均符合Hardy一Weinberg平衡规律。(3) PAI一1三种基因型间的TG水平有显著性差异,并以4G/4G、4G/SG和SG/5G的顺序递减;4G/4G型的血浆PAI一1含量和t一PA含量水平与4G/SG型或SG/SG型相比均明显增高,而4G/SG型与SG/SG型间无显著差异。(4)影响血浆PAI一1水平的因素有吸烟、饮酒、高血压、Glu、TG和PAI一1启动子4G/SG基因多态性。多元逐步回归分析显示,吸烟、Glu、甘油三醋水平和队I一1启动子4G/5G基因多态性是血浆队I一1抗原水平的独立决定因素。 结论(1) PAI一1抗原产生和释放过多,其活性增强;t一PA抗原产生和释放不足,其活性降低在DVT和PE的发病中起到重要作用。(2)中国汉族DVT和/或PE患者PAI一1启动子4G/5G基因多态性基因型分布与健康对照组相比无显著差异且均符合Hardy一Weinberg平衡规律,提示该基因多态性与DVT和/或PE之间没有直接的因果效应。但进一步分析表明,它可通过影响血浆PAI一1水平而在DVT和PE的发病机制中发挥重要作用。(3)多元逐步回归分析显示,吸烟、Glu、TG和PAI一1启动子4G/SG基因多态性是血浆PAI一1抗原水平的独立决定因素。本研究提示,多项临床、生化和遗传因素都会影响血浆队I一1和t一PA抗原水平:DVT和PE的发病是多个遗传、环境因素共同作用的结果。