目的：早期认为外阴营养不良是癌前病变，近年国内文献报道其癌变率仅为0.7％，并认为病灶有不典型增生者才有恶变危险。因此，不典型增生病例的早期诊断对治疗方法的选择及预后有重要的实际价值。钙磷脂结合蛋白I（AnnexinI,AX-I）也叫LipocortinI，是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的磷酸化底物，在多种肿瘤早期发现AX-I的表达水平发生改变。p16基因是一个多肿瘤抑制基因，其产物p16蛋白作为细胞周期素（Cyclins）依赖性激酶CDK4和CDK6的抑制因子与Cyclin D₁竞争结合CDK4或CDK6，抑制Cyclin D₁对细胞生长分裂的正向作用，对细胞的增殖起负调控作用。若调节细胞正常生长的正负调控因子表达失控，将导致细胞异常增殖，诱发肿瘤。我们采用免疫组化SABC方法对外阴营养不良、外阴鳞癌组织中AX-I、EGFR、表皮样生长因子受体（c-erbB-2）、p16蛋白和Cyclin D₁的表达情况进行了检测，以探讨它们在外阴营养不良发生、发展、恶化中的作用及在外阴鳞癌早期诊断中的价值。 方法：采用免疫组织化学SABC法，对100例外阴营养不良和34例外阴鳞癌标本中AX-I、EGFR、c-erbB-2、p16蛋白和Cyclin D₁的表达情况进行检测。 结果：AX-I、EGFR、c-erbB-2三种蛋白均定位于细胞膜和细胞浆。在第四军医大学硕士学位论文正常皮肤中，AX一I、EGFR主要分布于表皮基底细胞层，而c一erbB一2主要见于表皮颗粒层和棘层上部。在不典型增生和鳞癌组织中表皮全层均可呈强阳性表达。三种蛋白在不典型增生组织中的阳性率均明显高于正常皮肤（p<0.01）和其它各型营养不良（尸<0.05），而与鳞癌组织相比差异无显著性（尸>.05）。EGFR、。一erbB一2在增生型、混合型营养不良中的表达也有所增加，与正常皮肤相比差异有显著性（尸<0 .05）。Ax一I在增生型营养不良中的阳性率与正常皮肤相比虽无显著差异（P>0.05），但其表达强度明显增加。AX一I、c一ethB一2在I、n级鳞癌中的的阳性率明显高于m级鳞癌，而EGFR在I、n级鳞癌中的阳性率则低于111级鳞癌，差异均有显著性（I级尸<0.01，fl级P<0.05）。 各型营养不良与正常皮肤相比，pl6、cyclinD:的表达率无显著差异（P>0.05）。与正常皮肤及各型营养不良相比明显，不典型增生组P16的表达率下降，CychnD;的表达明显升高，而与鳞癌之间差异不显著（尸>0.05）。另外，pl6蛋白在班级鳞癌中的表达明显低于I级鳞癌（尸<0.05），cyclinD;在I、n、111级鳞癌组织中的阳性率分别为57 .1%、66.7%、81 .8%，外阴鳞癌组织中P16阴性组eyelinn，的阳性率（15220）明显高于P16阳性组（7/14），同时，C邪lin 01阳性组pl6阳性率（7125）明显低于CyelinD，阴性组（719），差异有显著性（P<0.01）。 结论:Ax一I、EGFR、。一erbB一2三者在外阴鳞状上皮增生和恶变过程中均有一定作用。在癌变后，三种蛋白的表达水平均与组织分级有关，EGFR主要表达在组织分化差、病理分级高的肿瘤中，而AX一I、C一erbB一2主要表达在组织分化好、病理分级低的肿瘤中。AX一I、c一erbB一2表达水平的升高主要出现在不典型增生病变和高分化鳞癌组织中，表明二者主要在肿瘤发生的初期起作用，这对外阴营养不良恶变的早期诊断有一定意义，而EGFR主要表达在分化差的鳞癌组织中，似可用来判断肿瘤的预后。 外阴鳞癌的发生、发展与pl6蛋白缺失和cyclinD:过表达有密切的关系，二者在这一过程中可能有协同作用，本实验从一个方面支持了肿瘤发生过程中原癌基因激活、抗癌基因失活协同作用理论。且pl6基因失活引起的pl6第四军医大学硕士学位论文蛋白表达下降与CyclinD:过表达在外阴营养不良恶变的早期阶段即可出现，因此可作为外阴营养不良恶变的高危标志。