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目的
胆管癌是较常见的肝胆肿瘤,流行病学调查结果显示,近年来胆管癌的发病率有增加的趋势。胆管癌临床上起病隐匿,症状出现较晚,早期诊断困难,大多数病例确诊时已属晚期,手术根治率低、预后差。因此,深入研究胆管癌的发病机制,对于提高胆管癌的诊治具有十分重要的意义。色素上皮衍生因子(PEDF)是丝氨酸蛋白酶超家族成员,它具有高度保守的序列和独特的分子结构,因具有神经营养,抑制新生血管,抗肿瘤等多种功能。许多研究证实血管内皮生长因子(VEGF)的促肿瘤血管生成的重要作用,它能促进肿瘤血管生成,为新血管形成
提供必要的营养,这是肿瘤生长的一个关键因素。本实验通过免疫组织化学方法检测PEDF和VEGF在肝外胆管癌组织和正常胆管组织标本中的表达,旨在探讨PEDF及VEGF的表达与胆管癌的关系;并对胆管癌组织中两者的相关性进行初步研究,进一步探讨PEDF及VEGF对胆管癌发生、发展的影响,从而为胆管癌的诊断及治疗提供新的思路。
方法:
收集中国医科大学附属盛京医院普通外科于2006年1月-2010年5月手术切除并经病理证实的肝外胆管癌标本70例。30例正常胆管组织取自胆囊结石患者行胆囊切除的胆囊管组织。用免疫组织化学方法检测PEDF及VEGF的表达情况。应用SPSS19.0统计软件对结果进行分析。对两项指标的检测数据分别进行t检验及Spearman等级相关检验,以P<0.05为差异有统计学意义。判定两者的表达与胆管癌各临床病理学指标(包括肿瘤大小、肿瘤分期、组织学分级、淋巴结转移)之间的关系,以及两者的表达有无相关性。
结果:
一、PEDF在胆管癌、正常胆管组织中的表达
PEDF表达于细胞膜和细胞浆,以细胞膜和细胞浆出现棕黄色为阳性表达。其在胆管癌组织中有阴性表达或弱阳性表达,在正常胆管组织中有阳性表达。胆管癌组的PEDF的平均光密度为0.1035±0.0120;正常胆管组为0.1701±0.0268。PEDF表达在胆管癌组与正常胆管组比较具有统计学差异(P<0.05)。
二、VEGF在胆管癌、癌旁胆管组织及正常组织中的表达
VEGF表达于细胞浆,以细胞浆出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性表达。其在胆管癌组织中有阳性表达,在正常胆管组织中为阴性或弱阳性表达。胆管癌组的VEGF的平均光密度为0.1768±0.0289;正常胆管组为0.0895±0.0104。VEGF表达在胆管癌组与正常胆管组比较具有统计学差异(P<0.05)。
三、PEDF与VEGF在胆管癌组织中表达的相关性
胆管癌组织中PEDF与VEGF表达阳性情况进行Spearman等级相关检验,发现在胆管癌组织中PEDF与VEGF的表达呈负相关。r=-0.392,P<0.05。
四、PEDF与VEGF在胆管癌组织中表达与临床病理学指标关系
PEDF和VEGF在胆管癌中的表达与有无淋巴结转移及肿瘤分期有关,而与肿瘤大小、分化程度无关。
结论:
1、PEDF与VEGF表达增高与胆管癌的发生、发展及侵袭转移有关。
2、PEDF与VEGF在胆管癌组织中的表达呈负相关。