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复方双氯芬酸钠注射液是由双氯芬酸钠和对乙酰氨基酚复配制成的新型复方制剂,临床上拟用于猪的外伤和手术止痛,以及辅助治疗各类发热性疾病。本研究通过对复方双氯芬酸钠注射液在猪体内的药动学的研究,了解其活性组分在猪体内的过程和生物利用度,进而为制定临床合理给药方案提供依据。1、猪血浆中双氯芬酸含量的HPLC检测建立猪血浆中双氯芬酸含量的HPLC测定法。猪血浆中双氯芬酸采用正己烷-异丙醇混合溶液(体积比90:10)提取和净化,HPLC紫外检测器检测。色谱柱为C18柱,流动相为甲醇-15 g·L-1乙酸水溶液(体积比80:20),测定波长为276 nm。外标法定量。双氯芬酸血药浓度在0.05 μg·mL-1～20.0μg·mL-1范围内线性关系良好(R2=1.0000),最低定量限为0.05 μg-mL-1,高、中、低空白血浆添加样品浓度的日内和日间变异系数分别小于4%和6%,回收率为85%～97%。本方法规定了猪血浆中双氯芬酸的提取和净化方法,适用于猪血浆中双氯芬酸含量的测定。2、猪血浆中对乙酰氨基酚含量的HPLC检测建立测定猪血浆中对乙酰氨基酚血药浓度的HPLC法。猪血浆中对乙酰氨基酚采用乙酸乙酯提取和净化,HPLC紫外检测器检测。色谱柱为C18柱,流动相为甲醇-水(体积比20:80),流速1.0 mL·min-1,测定波长为248 nm。外标法定量。对乙酰氨基酚血药浓度在0.025 μg·mL-11～20.0μg·mL-1范国内线性关系良好(R2≥0.9999),最低定量限为0.025 μg·mL-1,高、中、低浓度的日内和日间变异分别小于4%和6%,回收率为85%～93%。方法规定了猪血浆中对乙酰氨基酚的提取和净化方法,适用于猪血浆中对乙酰氨基酚含量的测定。3、复方双氯芬酸钠注射液在猪体内药动学和生物利用度研究采用随机交叉实验设计。8头健康断奶仔猪随机分为2组,分别进行单剂量静脉注射和肌内注射复方双氯芬酸钠给药的药动学研究。静注和肌内注射剂量均为1 mg·kg-1 bw(以双氯芬酸钠计),两阶段洗脱期为1周。采用经验证的高效液相色谱法分别测定血浆中双氯芬酸和对乙酰氨基酚的浓度,实测血药浓度-时间数据采用WinNonlin(?)5.2版药动学分析软件拟合药动学参数。猪单剂量静脉注射复方双氯芬酸钠后,双氯芬酸主要药动学参数分别为:T1/2β(1.36±0.35)h,Tmax(0.08±0.00)h,Cmax(7.52±0.16)μg·mL-1,MRT(1.30±0.28)h,CLB(0.12±0.02)L·h-1·kg-1,Vd(0.24±0.03)L·kg-1,AUC(8.08±1.35)h··μg·mL-1;对乙酰氨基酚主要药动学参数分别为:T1/2β(1.71±0.33)h,Tmax(0.08±0.00)h,Cmax(7.70±0.91)μg·mL-1,MRT(1.62±0.24)h,CLB(0.54±0.14)L·h-1·kg-1,Vd(1.33±0.47)L·kg’1,AUC(11.35±2.40)hμg·mL-1。猪单剂量肌内注射复方双氯芬酸后,双氯芬酸主要药动学参数分别为:T1/2β(1.55±0.31)h,Tmax(0.50±0.13)h,Cmax(3.99±0.18)μg·mL-1,MRT(1.98±0.19)h,AUC(9.16±1.36)h·μg·mL-1,F 99.6%;对乙酰氨基酚主要药动学参数分别为:T1/2β(1.93±0.21)h,Tmax(0.63±0.13)h,Cmax(5.61 ±0.42)μg·mL-1,MRT(2.36±0.29)h,AUC(14.10±2.12)h·μg·mL-1,F 109.8%。结果表明,双氯芬酸和对乙酰氨基酚在猪体内均能迅速消除,但双氯芬酸在猪体内分布较差,对乙酰氨基酚则广泛分布;肌内注射双氯芬酸和对乙酰氨基酚自注射部位吸收均迅速且完全。复方双氯芬酸钠注射液无论静注还是肌内注射给药,两种活性成分在猪体内具有相似的药动学特征,这为其联合用药发挥协同或相加作用奠定了物质基础。