手性P,N,N-配体的合成及其在β-酮酸酯不对称氢化反应中的应用

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催化方法有万千种,不对称氢化无疑是其中合成手性化合物最快速最高效的方法之一。其中β-酮酸酯通过不对称氢化反应生成的手性β-羟基酯,是合成手性药物和天然产物的重要骨架。经过近几十年的发展,金属钌催化的β-酮酸酯的不对称氢化反应被大量报道出来,但是金属铱在其中的应用依然鲜有研究。本论文设计、合成了一种新型的二茂铁骨架P,N,N-配体,并成功地将其应用于铱催化β-酮酸酯的不对称氢化反应,并取得优秀的结果。1.以(Sc,Rp)-PPFNH2 4和2-酰基吡啶为原料,经缩合反应得到的Schiff碱化合物,通过Pd/C催化氢化,合成了一系列二茂铁骨架的绝对构型为(Sc,Rp,Rc)的三齿P,N,N-配体。实验发现,此类配体在吡啶环的甲基位置引入的另一个手性中心对氢化反应能够取得优异结果起到了至关重要的作用。2.采用新设计合成的二茂铁骨架P,N,N-配体与[Ir(COD)Cl]2(0.05 mmol%)原位生成配合物,对β-酮酸酯进行不对称氢化反应。(Sc,Rp,Rc)-L40d(0.11 mmol%)为优选配体,甲醇(3 mL)作溶剂,叔丁醇钾(5 mmol%)为碱,20 bar氢气,室温反应12 h,在温和的条件下实现了简单β-酮酸酯的不对称氢化反应。产物手性β-芳基-β-羟基酯的收率高达96%,对映选择性高达95%ee。3.采用新设计合成的新型二茂铁骨架P,N,N-配体,利用动态动力学拆分的策略,首次实现了铱催化的α-烷基-β-芳基-β-酮酸酯的不对称氢化反应。该反应采用[Ir(COD)Cl]2(0.05 mmol%)为金属前体,(Sc,Rp,Rc)-L40c(0.11 mmol%)为最优配体,甲醇(3 mL)作溶剂,叔丁醇钾(5 mmol%)为碱,20 bar氢气,室温反应12 h。反式产物手性α-烷基-β-芳基-β-羟基酯的对映选择性高达99%ee和非对映选择性也可以取得优秀的结果(>95/5 dr)。
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