高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病,主要由尿酸生成增多或/和尿酸排出减少所引起。可引起痛风性急性关节炎反复发作、痛风石形成、痛风石性关节炎和关节畸形,累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成,增加患者痛苦,并严重影响患者生活质量。 随着生活水平的提高和饮食结构的改变,高尿酸血症的发病率在我国正在逐渐增加。排尿酸药和抑制尿酸生成药虽然能有效降低血中尿酸水平,但它的副作用大,使用的安全范围小,大部分患者不能坚持治疗。祖国医学并无“高尿酸血症”这一病证,按其病因、病理、生化特点,可归属中医“湿热”、“湿毒”、“痛风”等范畴。采用中医药治疗高尿酸血症,因其副作用小,疗效肯定,显示出一定的优势。因此,利用中医药的优势,针对其病机特点,加强中医药的治疗,对防治HUA具有特殊意义。 本课题系统总结了中医药及现代医学对高尿酸血症的认识和防治方面的进展,在此基础上,观察了固本化痰降脂方对高尿酸血症动物模型的降尿酸作用,并从相关酶的角度入手,探讨药物的作用机理。 目的 从理论上探讨高尿酸血症的病因病机。并通过观察固本化痰方对HUA模型大鼠的影响,阐明固本化痰方对HUA的作用机理,为中医药防治HUA提供实验依据。 方法 选健康昆明种小鼠40只,雌雄各半,随机分成4组,每组10只。分别为:正常组、模型组、中药组和西药组。正常组大鼠给予普通饲料,其余各组给予高嘌呤饲料,4周后中药组大鼠予固本化痰方水煎液按20g/(kg·d)灌胃;西药组给别嘌呤醇混悬液按25mg/(kg·d)灌服,正常组、模型组均予等容积生理盐水灌胃。连续给药4周后,采血1ml分离血清测UA,Cr,BUN,XO,GD和ADA的含量。 结果 1 与正常组相比,模型组动物血清UA水平升高极显著(P<0.01)。用药组与模型组相比均有显著差异,其中西药组可显著降低模型动物的血清UA水平(P<0.01)。中药组对模型动物血清UA的升高也有显著的降低作用(P<0.01)。但没西药组降低明显(P<0.01)。 2 模型组血中BUN的含量明显升高(P<0.01)。各治疗组均可以显著降模型小鼠血清中BUN的水平,与模型组相比有非常显著性差异(P<0.01);中药组与正常组之间无显著性差异(P>0.05)。小鼠血清Cr与BUN表现出大致相同的趋势。高尿酸血症病机探讨及固本化痰方对H以大鼠模型以及相关酶的影响不同之处在于中药组血清Cr水平还未达到正常组水平(P<O,01)。 3中药组XO活性明显升高,与模型组及西药组比较均有显著差异(P<0.01);中药组XO活性与正常组无显著差异(P>0.05);西药组与模型组比较XO活性有差异(P(0.05)。但没中药组效佳(P(0.05)。 4中药组GD活性明显升高,与模型组及西药组比较有显著差异(P<0.01),达到正常组水平(P>0 .05)。模型组和西药组GD活性均明显降低,并且两者之间无差异(P>0 .05)。在ADA结果中,模型组ADA水平也明显降低(P<0.01),西药组ADA水平也有一定程度升高(P<0.05),但中药组升高更明显(P<0 .01),与西药组有显著差异(P<0 .01),但仍没达到正常组水平(P<0.01)。结论 脾肾亏虚、痰浊痹阻是高尿酸血症发病的基本病机。益肾健脾、降浊化痰是其有效的治疗法则。固本化痰方能有效地降低模型动物血清中尿酸水平,减少尿酸盐结晶的沉积;降低血清肌配、尿素氮,改善肾功能,对高尿酸血症有较好的防治作用。这种作用的实现,与其对以代谢途径中的一些酶活性的影响有着密切关系,包括抑制动物血清中X0的活性,增强血清中GD和ADA的活性等有关。主题词高尿酸血症尿酸腺昔脱氨酶尿素氮肌配鸟嗓吟脱氨酶黄嚼吟氧化酶第3页共30页