四氯苯醌(TCBQ)过去常被用作防腐剂和农药产品，它可通过食物链进入生物体而损害机体健康。本课题组之前报道指出TCBQ能诱导HepG2细胞产生活性氧和细胞遗传毒性，但其是否具有神经毒性尚未有研究，所以明确其毒性及机制为寻找新的减毒措施，指导临床合理用药具有重要意义。　　醌类结构的物质在体内的氧化还原过程会产生大量的活性氧(ROS)，进而发生氧化应激反应，引起酶、氨基酸、蛋白质的氧化破坏，从而引起机体疾病如衰老、肿瘤、突变及炎症等。ROS影响着细胞的生化过程，是诱导细胞凋亡的一个重要因子。细胞凋亡是一种主动的过程，是细胞对环境的生理性病理性刺激信号，环境条件的变化或缓和性损伤产生的应答有序变化的死亡过程。其与多细胞生物的发育、分化、稳态维持及某些疾病发生等多种生命活动都密切相关。细胞凋亡主要包括三条信号转导通路:死亡受体途径、线粒体依赖途径和内质网途径。　　大鼠肾上腺嗜铬骨髓瘤细胞（PC12细胞）被广泛用于神经生物学和神经毒理学的研究，因此本文选用PC12细胞作为研究对象。首先采用AO/EB染色鉴别凋亡坏死，DAPI，Hoechst染色鉴别不同浓度的TCBQ对于细胞形态的影响。用JC-1荧光探针检测到TCBQ能诱导细胞膜电位的下降，从而改变细胞膜通透性，引起细胞色素c的释放。通过Western Blot实验可以检测出TCBQ作用后，可以激活死亡受体而使无活性的Caspase8活化为有活性的Caspase8，后者激活Bid使之裂解为有活性的t-Bid(truncated Bid)，进而激活线粒体凋亡通路。迸一步地发现TCBQ诱导的凋亡信号通路为如下步骤，首先，TCBQ激活死亡受体凋亡通路，并通过Caspase8酶切激活Bid，其产物t-Bid诱导Cyt c从线粒体中释放出来，进而激活了线粒体通路。通过免疫荧光双染实验，观察到Bid在TCBQ作用后，从细胞核或细胞质转移至线粒体上。　　细胞凋亡可能与氧化应激反应有关，因此我们观察TCBQ暴露下PC12细胞内氧化应激水平。用DCHF-DA荧光探针检测ROS水平，结果显示TCBQ能明显引起ROS水平上调，而抗氧化剂NAC能显著的下调ROS水平。用试剂盒检测GSH、MDA和蛋白质羰基含量，实验结果显示MDA和蛋白质羰基含量呈浓度依赖性增加，GSH含量呈浓度依赖性减少。通过WB实验进一步发现，NAC能显著的抑制TCBQ引起的Caspase8/t-Bid通路表达。　　以上研究表明，四氯苯醌通过激活Caspase8/t-Bid通路从而诱导PC12细胞凋亡。通过本研究，可以进一步完善TCBQ对细胞毒性的作用机制，为TCBQ的神经毒性提供重要的理论依据，进而为TCBQ诱导产生的神经性疾病的预防和治疗提供新思路。