论文部分内容阅读
目的胃癌是常见恶性肿瘤之一,发病率、死亡率均排在全国、乃至全世界前列,是影响人类健康的重要问题。目前仍缺乏胃癌早期诊断、治疗及胃癌预后相关的基因靶点。转谷氨酰胺酶2(transglutaminase 2,TGM2)在多种癌症的发生发展过程中发挥驱动作用,被认为是关键的癌细胞存活因子;母源性表达基因8(maternally expressed gene 8,MEG8)与母源性表达基因3(maternally expressed gene 3,MEG3)共享DLK1-DIO3位点,MEG3与肿瘤的发生、发展、转移和化疗耐药有关,MEG3在胃癌进展过程中表现重要调控作用,MEG8在胃癌中的表达情况及临床意义尚未明确。本研究通过检测胃癌患者手术标本及癌旁对照组织MEG8及TGM2的表达情况,旨在探讨其在胃癌组织中的表达及临床意义。方法(1)本研究收集2018年1月~2019年1月于青岛市市立医院东院普外科行外科手术治疗的30例胃癌患者的手术切除胃癌组织及癌旁组织标本(癌旁组织取自距离癌变边缘≥5 cm处)。患者术前均未行放疗及化疗治疗,病历资料完整。手术过程中待手术标本离体后,立即应用无菌外科组织剪获取大小约0.5*0.5*0.5cm组织标本,置入预先存有RNA样本保存液的EP管中(组织标本完全浸没于RNA样本保存液中),置4℃冰箱过夜储存后,弃液并放入-80℃冰箱储存备用;(2)通过荧光定量PCR(quantificational real-time polymerase chain reaction,QRT-PCR)技术检测30对胃癌及癌旁组织中MEG8、TGM2基因表达情况,采集本实验所纳入研究对象的年龄、性别及胃癌分期、分化程度、转移情况等临床特征,通过Oncomine数据库筛选胃癌相关研究数据,统计TGM2在胃癌组织及其对应的胃正常组织中的表达情况及胃癌患者生存时间。(3)采用SPSS 19.0版软件进行统计学处理,根据资料的类型不同,采用不同的统计学方法分析,连续变量采用t检验,分类变量采用c2检验,有序变量采用回归分析;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,通过Log-rank检验分析TGM2表达情况与胃癌患者生存状态相关性。P<0.05为差异具有统计学意义。结果(1)在30对胃癌组织及其对应的癌旁组织中,MEG8在胃癌组织中的表达量低于癌旁组织(0.462±0.082 vs.1.048±0.149),TGM2在胃癌组织中的表达量高于癌旁组织(1.202±0.143 vs.0.742±0.083),差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)MEG8表达与年龄、临床分期有关(P<0.05),与性别、肿瘤部位、分化程度、肿瘤大小、淋巴转移及远处转移无关(P>0.05);TGM2表达与临床分期有关(P=0.001),其表达情况在年龄、性别、肿瘤部位、分化程度、肿瘤大小、淋巴转移及远处转移方面均未见明显差异。(3)统计摘自Oncomine数据库85例胃癌患者TGM2基因在胃癌及其对应正常组织中的表达情况,TGM2在胃癌组织中的表达明显高于正常胃粘膜组织(P<0.001);Log-rank检验分析结果显示TGM2表达高低与胃癌患者生存状态无关(P=0.607)。结论(1)MEG8表达水平在胃癌组织中下调,表达水平随临床分期升高而降低,可能成为胃癌临床诊断及评估的新标志物。(2)TGM2在胃癌组织中表达水平升高,表达水平越高,临床分期越高,可作为胃癌诊治的潜在靶点;TGM2表达高低与胃癌患者预后生存时间无明显相关性。