性激素对不同SLC47Al基因型的2型糖尿病患者二甲双胍体内代谢的调节作用研究

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目的:SLC47A1基因编码MATE1,后者在二甲双胍体内的肝肾转运和排泄中起关键作用。本研究旨在探讨性激素对肝肾功能正常的2型糖尿病患者血乳酸水平的影响及SLC47A1基因rs2289669G>A多态性对血乳酸的影响。方法:选择中国上海地区肝肾功能正常的2型糖尿病住院患者392例,其中包括二甲双胍用药组(男89例,女110例)、二甲双胍非用药组(男84例,女109例)。并提取其中232例病人的血DNA,包括二甲双胍用药组(n=128)、二甲双胍非用药组(n=104)。用酶电极法测定空腹血乳酸水平,用化学发光微粒子免疫分析法测定性激素水平,用错配PCR-RFLP法检测SNP rs2289669基因多态性。同时测定血糖、肝肾功能等指标。分析血乳酸的相关因素,并比较用药组、非用药组、总组以及不同的年龄亚组(<45岁、45~55岁、>55岁)、SLC47A1基因亚组和不同睾酮、雌二醇水平的血乳酸水平及其相互关系。结果:1.二甲双胍用药组的血乳酸水平明显高于未用药组,高乳酸血症发生率也比未用药组高,但两组皆未出现乳酸酸中毒。2.不管是双胍组还是非双胍组,女性患者血乳酸水平均明显高于男性。绝经前期女性血乳酸水平明显高于绝经后女性,但是男性各年龄段血乳酸水平无明显差异。3.血乳酸水平与雌二醇呈显著正相关,而与睾酮呈显著负相关。Logistic回归分析进一步表明,性别、血肌酐、雌二醇、二甲双胍、睾酮是发生高乳酸血症的独立相关因素。4.2型糖尿病患者SLC47A1基因(编码MATE1)存在rs2289669G/A多态性,包括GG野生型、G/A杂合子和AA型,AA型的变异频率为19%,A等位基因频率为50.6%。5.总组中,携带AA基因型女性的血乳酸水平明显高于男性,但是携带GA,GG基因型的女性血乳酸水平并不比男性高。二甲双胍组rs2289669AA型亚组的血乳酸明显高于非双胍组,但两组GA、GG型亚组的血乳酸水平之间无明显差异。6.二甲双胍组中,AA基因型的患者血乳酸水平明显高于GG和GA组,女性AA基因型患者的血乳酸水平最高。但是在非双胍组中,各基因型的血乳酸水平没有明显差异。结论:1.服用二甲双胍会引起血乳酸升高,血乳酸水平存在性别差异,女性明显高于男性;睾酮、雌二醇水平的不同是导致血乳酸性别差异的主要原因。血乳酸随着雌二醇的升高逐渐升高,随着睾酮水平的升高而逐渐下降。2.2型糖尿病人群存在SLC47A1基因rs2289669G>A多态性,AA型占19%,A等位基因频率为50.6%。3. SLC47A1基因rs2289669G>A多态性可影响服用二甲双胍的2型糖尿病患者的血乳酸水平,AA基因型的女性患者血乳酸较高。
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