μ阿片受体、CYP3A5基因多态性对锁骨骨折患者术后氢吗啡酮镇痛效应的影响

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目的 探讨锁骨骨折患者术后氢吗啡酮镇痛效应与μ阿片受体(mu-opioid receptor,OPRM1)、CYP3A5*3 基因多态性的联系。方法 选择择期在全麻下行单侧锁骨骨折切开复位内固定术的患者120例,ASA分级Ⅰ~Ⅱ级,年龄20~65岁,性别不限。术前使用广泛性焦虑量表(GAD-7)进行GAD评分,记录患者术前谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白/球比(A/G)的检验结果。入手术室后,抽取5 ml静脉血留作标本,实施统一的麻醉方案,手术结束时停止所有麻醉用药,给予氢吗啡酮经静脉自控镇痛(PCIA)。记录术后1h、6 h、12 h、24 h、36 h各时间点患者疼痛评分(NRS评分)、镇静评分(Ramsay评分)以及氢吗啡酮累积消耗量,记录各个时间段术后恶心呕吐评分(PONV分级)和患者自控镇痛(PCA)按压次数。采用多重PCR法对患者血标本进行OPRM1 A118G(rs1799971)、CYP3A5*3(rs776746)两个位点的基因检测分型。统计并分析OPRM1、CYP3A5基因多态性与氢吗啡酮术后镇痛累积消耗量之间的关系并评估非遗传因素和遗传因素对氢吗啡酮镇痛效应的影响。结果 术后各时间点(术后1 h、6 h、12 h、24 h、36 h)NRS评分及氢吗啡酮累积消耗量在OPRM1 A118G基因型组之间差异无统计学意义(P>0.05)。CYP3A 5*3的 AA(*1/*1)组术后 12 h 的 NRS 评分比 AG(*1/*3)、GG(*3/*3)组高(P<0.05),CYP3A5*3的AA(*1/*1)组术后12 h、24 h、36h氢吗啡酮累积消耗量高于AG(*1/*3)、GG(*3/*3)组(P<0.05)。术后1h、6h、12 h、24 h各时间点氢吗啡酮累积消耗量与术后0~1 h、1~6 h、6~12 h、12~24 h各时间段内患者自控镇痛按压次数正相关(β=0.152,P<0.05;β=0.137,P<0.05;β=0.181,P<0.05;β=0.185,P<0.05)。术后24 h、36 h氢吗啡酮累积消耗量与手术时长正相关(β=0.003,P<0.05:β=0.005,P<0.05),术后24 h NRS评分、术后36 h NRS评分正相关(β=0.061,P<0.05;β=0.100,P<0.05),与年龄负相关(β=-0.034,P<0.05,β=-0.063,P<0.05)。AST术前检测值是与术后6 h氢吗啡酮累积消耗量相关的独立因素,AST每升高1 U/L,氢吗啡酮累积消耗量平均增加0.005 mg。结论 0.08 mg/ml的氢吗啡酮可有效控制择期成人单侧锁骨骨折术后疼痛。OPRM1 A118G的多态性对氢吗啡酮术后镇痛效应无显著影响。CYP3A5*3(*1/*1)与术后12 h、24 h、36h氢吗啡酮镇痛消耗量的增加相关,CYP3A5*3基因多态性与择期成人单侧锁骨骨折全麻术后氢吗啡酮PCIA镇痛效应有一定的相关性。成人择期单侧锁骨骨折术后氢吗啡酮PCIA镇痛效应与手术时长正相关,与年龄负相关。
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