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目的：本研究采用强迫游泳实验(forced swimming test, FST)建立大鼠急性抑郁模型,通过腹腔预先给予腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase, AMPK)的激动剂5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸(5-aminoimidazole-4-carboxyamide ribonucleoside, AICAR)或阻断剂Compound C进行干预,观察氯胺酮抗抑郁作用的改变,并通过检测大鼠海马组织磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylation adenosine monophosphate-activated protein kinase, p-AMPK)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、活性调节细胞骨架结构蛋白(activity-regulated cytoskeletal associated protein, ARC)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(phosphorylation mammalian target of rapamycin, p-mTOR)的表达,探讨AMPK是否参与氯胺酮抗抑郁作用及其可能的作用机制。方法：成年健康雄性Wistar大鼠54只,200-280 g,将大鼠随机均分为6组(n=9)：生理盐水组(S组)、氯胺酮组(K组)、AICAR组(A组)、AICAR+氯胺酮组(AK组)、CompoundC组(C组)、CompoundC+氯胺酮组(CK组)。大鼠强迫游泳15min,建立急性抑郁模型。24 h后,6组大鼠分别腹腔注射等容积生理盐水、生理盐水、AICAR(10 mg/kg)、AICAR(10 mg/kg)、Compound C(1 mg/kg)、Compound C (1 mg/kg); 30min后再分别腹腔注射等容积生理盐水、氯胺酮(10mg/kg)、生理盐水、氯胺酮(10 mg/kg)、生理盐水、氯胺酮(10mg/kg)。给药完毕后30 min,大鼠强迫游泳6 min,第1 min为大鼠适应环境阶段,记录后5 min大鼠FST的不动时间。酶联免疫吸附剂测定(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测大鼠海马p-AMPK、BDNF和ARC的表达水平；Western Blot法检测大鼠海马mTOR、p-mTOR的表达水平。结果：1、大鼠FST不动时间：与S组相比,K组、AK组及CK组不动时间缩短(P<0.01)；与K组相比,AK组不动时间缩短,CK组不动时间延长(P<0.05)。2、大鼠海马p-AMPK表达水平：与S组相比,K组和AK组p-AMPK表达水平升高(P<0.05)；与K组相比,CK组表达水平降低(P<0.05)。3、大鼠海马BDNF表达水平：与S组相比,K组、A组、AK组及CK组BDNF表达水平升高(P<0.05)；与K组相比,AK组表达水平明显升高,CK组表达水平降低(P<0.05)。4、大鼠海马ARC表达水平：与S组相比,K组、A组、AK组及CK组ARC表达水平升高(P<0.05)；与K组相比,AK组明显升高(P<0.05)。5、BDNF与ARC之间的关系：BDNF与ARC呈正相关,相关系数为0.906(P<0.001)。6、大鼠海马p-mTOR和m-TOR表达水平：与S组相比,K组、AK组、C组及CK组p-mTOR表达水平升高(P<0.01)；与K组相比,A组降低,C组升高(P<0.05)；各组大鼠海马mTOR表达差异无统计学意义。结论：大鼠腹腔给予氯胺酮可产生快速抗抑郁作用,且与大鼠海马组织p-AMPK和BDNF表达上调有关；大鼠腹腔预先给予AMPK激动剂AICAR能增强氯胺酮在FST中的抗抑郁作用,而给予AMPK阻断剂CompoundC能减弱氯胺酮在FST中的抗抑郁作用；氯胺酮上调BDNF的表达可能部分通过激活AMPK,进而引起ARC表达的上调,发挥抗抑郁作用。