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【研究背景及目的】最新的研究表明,袖状胃切除术用于治疗肥胖症的同时,病态性肥胖患者合并的2型糖尿病也得到了治疗。术后患者血糖得以有效的控制,其原因是手术治疗肥胖症的继发结果,抑或是胃部被切除直接导致的血糖降低,目前尚未定论。袖状胃切除术是否影响了糖代谢及相关胃肠激素,是否对2型糖尿病有独立的治疗作用,值得进一步探讨。本研究旨在探讨袖状胃切除术对非肥胖个体的2型糖尿病的治疗作用及作用机制。【研究方法】通过在非肥胖的2型糖尿病动物模型---GK大鼠上,建立2型糖尿病袖状胃切除模型,在特定的时间点对袖状胃切除手术组,限制饮食组,假手术组以及空白对照组大鼠的体重,进食量进行监测,并采集各组大鼠的血液样本,利用酶联免疫法测定血清中血糖、血胰岛素、胃肠激素水平。通过腹腔注射胰岛素的方法行糖耐量试验,比较手术前后以及各组大鼠的不同时间点上血糖调节功能。通过对各组大鼠的体重、进食量和血糖水平的分析,以及手术前后血糖,血胰岛素,胃肠激素的变化比较,探讨袖状胃切除术对2型糖尿病是否有独立的治疗作用。【实验结果】1.各观察组于观察期内体重保持增加。SG组与同一时间点的C组比较,于术后第2周始至术后14周,平均体重均明显低于C组(P<0.01/P<0.05);与同时间点的SO组比较,则于第2,10,14周平均体重低于SO组;与RF组比较则无明显差异。SO组和C组体重总增长率达30%,远大于SG组,但SG组和SO组第2周后的体重增长幅度无差异。SG组术后进食量在14周内一直低于术前(P<0.01)。SO组与SG组于术后进食量相近(P>0.05),而在观察的14周内,C组的进食量明显高于SG组(P<0.001)。2. SG组平均空腹血糖于术后第2周开始降低,第4,第6周SG组空腹血糖波动在5.2±0.8 mmol/L～5.9±0.6 mmol/L之间,明显低于手术前8.7±1.7 mmol/L(P<0.01)。SG组平均空腹血糖于术后第4,第6周明显低于C组和SO组(P<0.01),也低于RF组(SG vs.RF第4周:5.9±0.6 mmol/L vs. 6.6±0.9 mmol/L,第6周:5.2±0.8 mmol/L vs. 7.1±1.6 mmol/L)。SG组餐后1h血糖于术后开始下降,与手术前相比,术后第2,4,6周餐后血糖均明显降低(P<0.01),术后第10及第14周餐后血糖与术前无统计学差异(P>0.05)3. SG组于术后第2,第4,第6周糖耐量较术前均有明显改善,与术前相比,曲线下面积AUC分别下降了23%,26%及30%(P≈0.02)。于手术后第10周以后,糖耐量与术前相比,无统计学差异(P>0.05)。C组于第6周至第14周糖耐量较前明显变差(P<0.01)。RF组在饮食控制下,糖耐量一直维持稳定(P>0.05)。4. SG组血清ghrelin于术后2周下降了50%(术前30.38±2.46ng/ml vs.术后2周15.21±3.88ng/ml),于术后4周以后即完全趋近于0。其余3组血清ghrelin水平于观察期间内并无明显变化,与SG组相比,则明显高于SG组(P<0.001)。SG组血清GLP-1于术后一直保持高水平,第2至第14周血清GLP-1水平波动在29.53±3.18ng/ml～42.55±5.45ng/ml vs.术前13.32±2.24ng/ml(P<0.01)。与其余组相比,SG组血清GLP-1也显著高于其余3组(P<0.01)。SG组于观察期内血清胰岛素、血清GIP水平无明显变化。【结论】1.本研究首次在非肥胖型2型糖尿病大鼠上成功地建立了袖状胃切除手术模型,并探讨袖状胃切除术对非肥胖型2型糖尿病的作用。研究发现,GK大鼠在行袖状胃切除术后,体重没有出现持续下降反而稳定增长,进食量则维持正常水平。提示袖状胃切除术对非肥胖个体的作用与对肥胖个体不同,不会导致前者消瘦及营养不良。这一研究发现有助于深入理解袖状胃切除术治疗2型糖尿病的作用机制,亦为后续研究奠定了基础。2.本研究进一步探讨了GK大鼠袖状胃切除术后糖代谢的变化,发现GK大鼠在术后体重增加和进食量无明显降低的情况下,出现了血糖显著下降和糖耐量明显改善。这一研究发现表明袖状胃切除术对非肥胖型2型糖尿病有显著疗效,并且其治疗作用并不是通过减轻体重和减少进食而实现的。3.本研究进一步探讨了袖状胃切除术后相关激素水平变化,发现袖状胃切除术能显著降低非肥胖型2型糖尿病模型血清ghrelin水平和显著升高血清GLP-1水平,而对血清胰岛素和血清GIP的水平没有影响。这一研究发现提示袖状胃切除术影响了某些胃肠道激素水平,并可能通过影响这些与糖代谢相关的激素的水平而起到了治疗2型糖尿病的作用。