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目的:通过观察糖尿血管舒方对糖尿病血管病变大鼠的影响,探讨糖尿血管舒方治疗糖尿病血管病变的作用机理,进而阐明从气阴论治糖尿病血管病变的机理,为该药临床应用提供科学依据。
方法:雄性Wistar大鼠60只,体重160g±10g,正常饲养1周后,随机选取9只大鼠作为正常组。剩余51只大鼠随机分为三组,即模型组、肠溶阿司匹林组、糖尿血管舒方组,每组17只;采用链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射制备大鼠糖尿病血管病变并发症模型。参照文献方法适应性喂养5天,禁食不禁水12h后,除正常组外,其余各组均用含有0.45%的链脲佐菌素(STZ)(用pH值为4.2的枸橼酸纳缓冲液),按60mg/kg单次尾静脉注射,并配合高脂饲料制作大鼠糖尿病血管病变并发症模型。造模结束后,第7天尾部取血测血糖值,选取血糖值>11.1mmol/L的大鼠为造模成功的糖尿病大鼠。后给予高脂饲料继续造成糖尿病血管病变模型至治疗结束。正常组和模型组均给予生理盐水2ml/g灌胃,糖尿血管舒组、肠溶阿司匹林组给药剂量均按人与大鼠体表面积等效剂量折算,给药剂量分别为,糖尿血管舒方每只大鼠1.08g/kg/d的浓煎药液灌胃,肠溶阿司匹林片(25mg/片)每只大鼠1.8mg/kg/d灌胃,每日灌胃1次,连续用药60天。治疗结束后,观察大鼠一般状态、体重、血糖及血清总胆固醇、甘油三脂、尿素氮、血肌酐、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、心、肾组织及大血管和周围组织血管的病理学改变及血液内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达变化。
结果:①糖尿血管舒方组优于肠溶阿司匹林组。②与模型组相比,各用药组血糖(CLU)、血肌酐(BG)、尿素氮(SCK)及血脂血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)的含量均明显降低(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL-C)的含量增加(P<0.05)。糖尿血管舒组对降低或延缓糖尿病血管病变的作用优于肠溶阿司匹林组。③采用放射免疫法检测ET含量,在糖尿病血管病变过程中,ET的含量明显增加,糖尿血管舒组、肠溶阿司匹林组均可明显降低ET的含量,糖尿血管舒组优于肠溶阿司匹林组。④采用放射免疫法检测TNF-α含量,在糖尿病血管病变过程中,TNF-α的含量明显增加,糖尿血管舒组、肠溶阿司匹林组均可明显降低TNF-α的含量,糖尿血管舒组优于肠溶阿司匹林组。⑤采用放射免疫法检测CGRP含量,在糖尿病血管病变过程中,CGRP的含量明显降低,糖尿血管舒组、肠溶阿司匹林组均可明显增加CGRP的含量,糖尿血管舒组优于肠溶阿司匹林组。
结论:糖尿血管舒方可明显降低CLU、BG、SCK、TC、TG、LDL-C的含量,增加HDL-C的含量,具有明显的延缓糖尿病血管病变并发症的作用,作用优于肠溶阿司匹林。糖尿血管舒方可明显抑制ET、TNF-α的含量,增加CGRP含量。表明糖尿血管舒方可通过减少血管内皮细胞损害、血管平滑肌细胞增值和细胞外基质沉积,促进细胞外基质降解,增加CGRP的内皮依赖性舒血管作用,从而降低或延缓糖尿病血管病变。