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目的:多中心回顾性分析抗合成酶综合征（Antisynthetase syndrome,ASS）合并间质性肺病（Intestinal Lung Disease,ILD）患者的临床特征、影像学改变、治疗及预后情况,探讨影响抗合成酶综合征相关间质性肺病（Antisynthetase syndrome related with interstitial lung disease,ASS-ILD）患者疾病进展、感染及生存情况等预后结局的相关因素。方法:收集2015年1月至2021年10月苏州大学附属第三医院、苏州大学附属第一医院和南京医科大学附属常州市第二人民医院风湿免疫科确诊ASS合并ILD的住院患者,分析不同抗氨酰tRNA合成酶（aminoacyl tRNA synthetase,ARS）抗体阳性ASS-ILD患者的临床特征;探索ASS-ILD患者疾病进展特别是出现急进性进展性间质性肺病（Rapidly progressive intestinal lung disease,RP-ILD）和进行性肺纤维化性间质性肺病（Progressive fibrosing intestinal lung disease,PF-ILD）、早期合并严重感染的危险因素;分析影响ASS-ILD患者无进展生存（Progression-free survival,PFS）及总体生存的相关因素。结果:1、共纳入197例ASS患者,其中合并ILD患者172例（ILD组）,无ILD患者25例（nonASS-ILD组）。两组间比较:有ILD组患者病程较长（P=0.013）,胸闷（P=0.018）、抗 Ro52 抗体（P=0.002）比例较高,LDH 较高（P=0.026）,Gottron征（P=0.019）、抗OJ抗体（P=0.045）比例较低。两组间其他临床特征比较无统计学差异（P＞0.05）。多因素分析:患者病程、抗Ro52抗体是ASS患者发生ILD的独立危险因素,而抗OJ抗体、Gottron征在无ILD组较多见。2、不同抗ARS抗体的ASS-ILD患者临床资料分析:关节炎患者比例在各亚组间存在差异（P=0.003）,抗Jo-1抗体组关节炎患者比例高于抗PL-12抗体组（P=0.007）和抗EJ抗体组（P=0.005）;普通间质性肺炎（usual interstitial pneumonia,UIP）发生率在各亚组间存在差异（P=0.046）,抗PL-7抗体组UIP患者比例高于抗Jo-1抗体组（P＜0.001）。其他临床特征在各型抗ARS抗体组间比较无统计学差异（P＞0.05）。3、比较有无ILD进展的ASS-ILD患者临床特征:ILD进展组患者C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）（P=0.002）、血清铁蛋白（serum ferritin,SF）（P=0.007）和Kazeronni量表肺纤维化评分（P=0.001）较高,白蛋白较低（P=0.024）;ILD进展组用力肺活量（forced vital capacity,FVC）占预计值%（P=0.023）和肺总量（Total lung capacity,TLC）（P=0.030）低于无ILD进展组;ILD进展组基线时糖皮质激素（glucocorticoid,GC）使用剂量较高（P=0.016）,发生RP-ILD 比例较高（P＜0.001）。其他临床特征在两组之间比较无统计学差异（P＞0.05）。多因素分析显示:Kazeronni量表肺纤维化高评分、白蛋白降低是ASS-ILD患者ILD进展的独立危险因素。4、比较有无RP-ILD的ASS-ILD患者临床特征:RP-ILD组胸闷（P=0.033）、发热（P=0.016）患者比例较高,CRP（P=0.004）、LDH（P=0.037）和 SF（P=0.021）水平较高,白蛋白（P＜0.001）较低,非特异性间质性肺炎（non-specific interstitial pneumonia,NSIP）患者比例较低（P=0.037）,而机化性肺炎（organizing pneumonia,OP）（P＜0.001）和 UIP（P=0.025）较高,Kazeronni 量表肺纤维化评分较高（P 0.002）,FVC占预计值%较低（P=0.020）;RP-ILD组单用GC（P＜0.001）和GC联合他克莫司治疗（P=0.011）患者比例较高,基线时GC剂量较高（P=0.015）,GC冲击治疗患者比例较高（P=0.005）。其他临床特征在两组之间比较无统计学差异（P＞0.05）。多因素分析显示:白蛋白降低、Kazeronni量表肺纤维化高评分、OP、单用GC治疗、基线时GC高剂量是ASS-ILD患者发生RP-ILD的独立危险因素。5、比较有无PF-ILD的ASS-ILD患者临床特征:PF-ILD组咳嗽（P=0.001）、胸闷（P=0.005）患者比例较高,CRP（P=0.002）、SF（P=0.004）、Kazeronni量表肺纤维化评分（P=0.001）较高,白蛋白较低（P=0.005）,NSIP患者比例较少（P=0.014）,出现RP-ILD（P=0.024）、6个月内发生严重感染比例（P=0.042）均较高。PF-ILD组接受GC冲击治疗患者比例较高（P=0.032）。其他临床特征在两组之间比较无统计学差异（P＞0.05）。多因素分析:白蛋白降低、Kazeronni量表肺纤维化高评分是ASS-ILD患者发生PF-ILD的独立危险因素。6、比较在诊断ASS-ILD 6个月内是否出现严重感染（Serious infections,SI）的ASS-ILD患者临床特征,发现SI组CRP较高（P=0.007）、白蛋白水平较低（P=0.025）,UIP 多见（P=0.018）,而 NSIP 较少见（P=0.027）。治疗方案中,SI组基线GC剂量高于无SI组（P=0.008）,有更多患者接受GC冲击治疗（P=0.004）,同时发生RP-ILD 比例高（P＜0.001）。其他临床特征在两组之间无统计学差异（P＞0.05）。多因素分析:CRP、基线接受GC冲击治疗、RP-ILD是ASS-ILD患者6个月内发生SI的独立危险因素。7、172例ASS-ILD患者中位随访时间18个月（范围1～84个月）,2年PFS为62.8%。死亡25例（14.5%）,64.0%（16/25）的患者死亡原因是肺部感染和/或ILD进展导致呼吸衰竭,3年累积生存率为87.8%。单因素分析:CRP、白蛋白、NSIP、Kazeronni量表评分、单用GC、GC联合TAC治疗、静脉GC冲击治疗和早期SI等可能是ASS-ILD患者PFS的不良预后因素。多因素COX回归分析显示:白蛋白降低、Kazeronni量表肺纤维化高评分、单用GC治疗是ASS-ILD患者PFS的不良预后因素。单因素分析:年龄、抗Jo-1抗体、抗PL-7抗体、白蛋白、SF、Kazeronni量表肺纤维化评分、单用GC治疗、RP-ILD可能是ASS-ILD患者总体生存的不良预后因素。多因素COX回归分析显示:基线时年龄大、白蛋白降低、RP-ILD是ASS-ILD患者生存的不良预后因素。结论:抗Ro-52抗体、长病程是ASS患者发生ILD的危险因素。NSIP在各型抗ARS抗体的ASS患者中最常见,UIP在抗PL-7抗体患者中较多见。白蛋白降低与ASS-ILD患者急性进展RP-ILD、慢性进展PF-ILD均相关,并且提示预后不良。RP-ILD是ASS-ILD患者死亡的独立危险因素。