目的:研究《伤寒论》附子汤复方环境中附子的毒性变化,探讨附子的“心毒性”作用机制及影响因素。阐明复方环境下药物配伍对附子“心毒性”作用的科学本质,为有毒中药复方减毒研究提供理论依据。方法:本课题运用现代毒理学研究的技术手段,选择《伤寒论》附子汤作为研究对象,观察附子汤的急性毒性、蓄积毒性及其不同拆方的复方环境对附子毒性的影响。结果:附子汤水煎剂灌胃给药的最大耐受量大于120g/kg体重,水煎醇沉剂灌胃给药的LD50为109.24g/kg体重,相当于临床给药剂量的33～48倍。附子汤蓄积毒性实验表明本方蓄积作用不明显,药物配伍能减轻附子累积用药所致毒性效应。结论:附子累积用药可触发自由基的产生,引发链式脂质过氧化反应,配伍参、术、苓、芍能够一定程度的减轻自由基引发氧化应激损伤。