经导管肝动脉化学栓塞术联合脾内注射干扰素治疗大鼠移植性肝肿瘤的实验研究

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目的 观察经导管肝动脉化学栓塞术(TACE)联合脾内注射干扰素-α(IFN-α)对大鼠移植性肝肿瘤的治疗作用。材料与方法 采用大鼠乳腺癌细胞株(Walker-256)移植到肝脏的方法复制Wistar大鼠肝肿瘤模型40只;并随机均分为生理盐水对照组(G1),单用TACE组(G2),单用IFN组(G3)和联合用药组(G4),进行肝动脉插管和脾内直接注射药物的治疗(肝动脉内注入DDP2mg/kg+lipiodo10.2ml/kg的混悬液;IFN-α30万单位/只,直接脾内注射;对照用生理盐水)。观察各组肿瘤生长、坏死情况以及肿瘤组织内增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;并用间接免疫荧光法检测大鼠外周血T淋巴细胞亚群的分布。结果 ①治疗后第7天,G4瘤增长率显著低于G2(P<0.05)、G3、G1(P<O.01);其肿瘤生长抑制率则显著高于G2和G3(P<O.05)。②G4肿瘤坏死范围与G2相比,无显著性差异;G3与G1相比也无显著性差异。但是,G4和G2均比G3和G1坏死广泛,且有显著性差异。③G2外周血CD3+、CD4+T淋巴细胞及CD4+/CD8+比值显著低于G1(P<0.05),而G3则明显高于G1(P<0.05),G4高于G2(P<0.05)。④G3的PCNALI显著低于G1、G2(P<0.01),而G1、G2间无显著性差异;G4则显著低于G2(P<0.05)。结论 ①TACE联合脾内注射IFN-α能够有效的控制肿瘤的增长,疗效优于二者单独应用。②TACE是导致肿瘤坏死的主要因素,但不能抑制肿瘤细胞的增殖活性;而脾内注射IFN-α的作用则与之相反。③TACE可使机体免疫功能在一定时间内下降,表现为外周血T淋巴细胞亚群分布的紊乱;而脾内应用IFN-a可改善免疫抑制状态。因此,TACE联合脾内注射DN心也许是一种治疗肝癌的有效方法。笔者的研究为进一步的临床探讨奠定了测。
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