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1 葛根素对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌损伤的保护作用 在我国，葛根素，葛根中提取的主要异黄酮活性物质，被广泛用在心血管疾病的临床治疗上。尤其对心肌梗塞有显著疗效。然而，其中的药理作用机制还不是很清楚。研究表明环氧酶—2(COX—2)和一氧化氮(NO)在心肌梗塞中起着重要的作用。我们猜想葛根素的心脏保护功能可能与COX-2和一氧化氮合酶(NOS)特异的NO有所关联。通过连续皮下注射异丙肾上腺素三天(ISO，150mg／kg/d)来建立急性心肌损伤模型。治疗组大鼠在注射异丙肾上腺素之前和同时连续腹腔注射葛根素(30mg/kg／d，100mg/kg／d，300mg/kg／d)十天。最后一次注射异丙肾上腺素24小时后，通过Ⅱ导联心电图，血清乳酸脱氢酶(LDH)，磷酸激酶(CK)活性，脂质过氧化物MDA的含量和心室／体重指数来判断心肌损伤与否。通过蛋白印迹或荧光定量RT—PCR来检测左心室NOS，炎症介导因子COX-2和肿瘤坏死因子(TNF-α)以及心肌纤维化相关蛋白胶原蛋白Ⅰ，胶原蛋白Ⅲ，纤连蛋白和层粘连蛋白的表达水平。结果发现，异丙肾上腺素模型组死亡率很高，存活大鼠的ST段显著上抬，血清LDH和CK活性，MDA含量以及心室／体重指数均增加。而葛根素治疗组死亡率显著降低，ST段，LDH和CK，MDA以及心室／体重指数都趋于正常。进一步研究发现，异丙肾上腺素模型组内皮一氧化氮合酶(eNOS)和神经一氧化氮合酶(nNOS)的表达水平显著降低，诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平显著增加：炎症介导因子，COX-2和TNF-α的mRNA水平显著增加；对于心肌纤维化相关蛋白，尽管胶原蛋白Ⅰ，胶原蛋白Ⅲ的mRNA水平没有显著性改变，但纤连蛋白的层粘连蛋白的mRNA水平显著升高。值得注意的是，葛根素能够阻止eNOS表达水平的下降，并能够下调COX-2和TNF-α，纤连蛋白和层粘连蛋白的表达水平。综上，葛根素能够有效防止异丙肾上腺素诱导的心肌损伤。这种心肌保护功能可能与其上调eNOS表达水平和／或抵抗炎症反应有关。对于葛根素抗炎的相关机制还有待于进一步的研究。