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犬小孢子菌(Microsporumcanis,M.canis)是一种世界范围内都有分布的人类致病真菌,可导致人类和动物的头癣或皮癣。为抵御致病真菌的侵染,宿主通过先天免疫系统铸成第一道防线。炎症小体是先天免疫系统的重要组成部分,它是一种细胞内由多种分子构成的蛋白复合物,主要功能是调控caspase-1活性,进而控制IL-1β和IL-18的成熟和分泌。据文献报导,NLRP3炎症小体在控制白色念珠菌和烟曲霉等主要致病真菌感染中起重要作用。本研究旨在确定炎症小体是否在宿主抵抗M.canis感染中发挥一定作用。我们首先从头癣患者皮肤上分离到的M.canis菌株,分别刺激人类单核细胞系THP-1细胞和小鼠骨髓来源树突状细胞(BMDC),发现这两种细胞在M.canis刺激下都能迅速分泌成熟的IL-1β;其次,我们用基因特异性shRNA和竞争性抑制剂处理细胞,检测对IL-1β分泌的影响,结果表明,M.canis诱导的IL-1β分泌依赖于NLRP3炎症小体。同时,我们的结果也表明,cathepsinB的活化,K+的外流和活性氧的产生这三个与NLRP3炎症小体活化相关的重要事件都与M.canis诱导的炎症小体活化相关。最后,我们发现M.canis中一种热敏感的组分在激活NLRP3炎症小体中发挥重要作用。因此,本研究证明NLRP3炎症小体在宿主抵抗致病性真菌M.canis感染中发挥重要作用,NLRP3炎症小体可能成为预防或治疗M.canis介导的人畜真菌病的重要靶点。